Если вы следите за новостями о медицинских открытиях, вы, несомненно, слышали об иммунотерапии для лечения рака.
Эта форма терапии предназначена для того, чтобы заставить собственную иммунную систему организма бороться с болезнью. Для некоторых видов рака, таких как меланома и рак легких, иммунотерапия помогла пациентам, у которых когда-то была продолжительность жизни всего несколько месяцев, теперь они живут годами. Но работает ли это для других видов рака??
Мы сели со Свасти Харичаран, Ph.D., доцент в Sanford Burnham Prebys и получатель Susan G. Премия Komen Career Catalyst Award, чтобы обсудить, где мы находимся в области иммунотерапии и рака груди. Вот пять вещей, которые она хочет, чтобы мы знали.
Как ученые, наша задача – понять биологию того, почему иммунотерапия работает для некоторых видов рака, но не работает для других.
Наша цель – разработать подходы, позволяющие расширить преимущества иммунотерапии для как можно большего числа пациентов. С раком груди мы все еще находимся на начальной стадии, но уже были достигнуты определенные успехи. Ранее в этом году вид иммунотерапии под названием "ингибитор иммунных контрольных точек" был одобрен для лечения некоторых типов метастатического рака груди. Но иммунотерапия пока не работает при всех раковых заболеваниях груди.
Нет двух одинаковых видов рака груди.
Несмотря на то, что две женщины с раком груди могут иметь опухоль одинакового размера, индивидуальные характеристики опухоли – рецепторы, генетика, даже то, как опухолевые клетки собирают топливо для роста, могут отличаться. Не менее важно, что то, как организм каждой женщины реагирует на растущий рак, определяется ее иммунным анамнезом: ее подверженность иммунологическим проблемам, сила иммунного ответа, на который способно ее тело, и как долго она может поддерживать иммунный ответ. Эти факторы сильно влияют на вероятность того, что пациент ответит на определенную терапию. Чем больше мы исследуем опухоли груди и уловки, которые они используют для обхода иммунной системы, тем ближе мы к их перехитрению.
Сегодня иммунотерапия, кажется, лучше всего работает при тройном отрицательном раке груди.
Тройной отрицательный результат означает, что три типа рецепторов – рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и HER2 – не экспрессируются на раковых клетках. Рак, экспрессирующий эти рецепторы, легче лечить, потому что эти рецепторы могут быть нацелены напрямую. Мы считаем, что одна из причин, по которой иммунотерапия эффективна при тройном отрицательном раке молочной железы, заключается в том, что эти клетки могут быстро расти и производить больше неоантигенов – измененных опухолевых белков, которые ранее не распознавались иммунной системой. Таким образом, в этих опухолях уже могут быть иммунные клетки, проникающие в опухоль, и, когда их вызывают с помощью иммунотерапии, они могут легко атаковать рак.
Иммунотерапия – по крайней мере, агенты иммунных контрольных точек, которые используются сегодня – нацелена на белок, называемый PD-1, обнаруженный на Т-клетках, которые являются иммунными клетками, которые бродят по телу в поисках болезни.
PD-L1 – еще один белок, обнаруженный в некоторых нормальных и некоторых раковых клетках. Когда PD-1 присоединяется к PD-L1, Т-клетки ставятся в очередь, чтобы оставить клетку в покое и не атаковать ее. Мы считаем, что раковые клетки используют PD-L1 для защиты от иммунной системы, и что рак с большим количеством PD-L1 с наибольшей вероятностью будет реагировать на ингибиторы контрольных точек. Возможно, тестирование опухолей молочной железы на уровни PD-L1 поможет выявить большее количество женщин, которым эти препараты могут помочь.
Сотрудничество – ключ к успеху.
Хотя нам нравится думать, что ученые "Эврика" моменты, реальность такова, что большая часть нашего прогресса является постепенным. Мы тщательно планируем, контролируем и проводим эксперименты – собираем и анализируем данные, чтобы открыть новые возможности, которые можно проверить в клинике. Работа с профессионалами, которые несут ответственность за результаты лечения пациентов, является важной частью спектра исследований. Их вклад обеспечивает направление нашей цели по достижению излечения, а также средства для оценки того, сработает ли то, что началось в лаборатории, в клинике. В настоящее время проводится около 300 клинических испытаний иммунотерапевтических подходов к лечению рака груди. Информация, которую мы собираем в ходе этих испытаний, помогает нам определять дальнейшие действия в лаборатории. Будут достигнуты успехи, и прогресс на горизонте.