Первым лекарством для лечения кальцификации сердечных клапанов может быть лекарство, изначально разработанное для лечения ревматоидного артрита.
Сегодня (12 июня) в Circulation, журнале Американской кардиологической ассоциации, исследователи Университета Вандербильта опубликовали данные о том, что препарат – моноклональное антитело, известное как SYN0012, – обещает сохранить эластичность створок сердечного клапана. Около четверти американцев страдают от затвердевания клапанов к 65 годам и около половины к 85 годам, и единственным лечением является хирургическая замена.
"Тела очень пожилых пациентов не справляются с этим," сказала Синди Кларк, доцент кафедры биомедицинской инженерии и первый автор статьи. "Я надеюсь увидеть более ранний вариант лечения, доступный в течение следующего десятилетия."
Причиной этого состояния, называемого стенозом аортального клапана, является кадгерин-11, связывающий белок, необходимый для нормального заживления ран. Фибробласты, наиболее распространенная клетка соединительной ткани, производят ее, чтобы обеспечить повторное соединение порезов и сломанных костей, а сердечные клапаны состоят из этого типа клеток. Когда сердце стареет и теряет эластичность, фибробласты становятся сверхактивными, производя огромное количество кадгерина-11, пока три тонких листочка, составляющие аортальные клапаны, не станут практически неподвижными. Сердце качает сильнее, пытаясь протолкнуть кровь через клапан, в результате чего камеры сердца расширяются, что приводит к сердечной недостаточности, если клапан не заменен.
Препарат от ревматоидного артрита, противовоспалительный, физически связывается с кадгерином-11 (CDH-11) на поверхности клеток, так что они не могут связываться друг с другом.
"Стеноз аортального клапана, даже если он затрагивает лишь небольшой кусочек ткани, имеет катастрофические последствия для сердца," сказал W. Дэвид Мерриман, доцент кафедры биомедицинской инженерии. "Антитело, с которым мы работаем, блокирует превращение фибробластов в активный тип, ведущий к болезни. Это не дает им воспалиться.
"Мы считаем, что есть возможность использовать этот препарат при первых признаках заболевания клапана, чтобы предотвратить его прогрессирование. Вероятно, вы не сможете обратить вспять ущерб, но мы считаем, что лекарство может предотвратить его."
Обычная болезнь уносит жизни
Около 750000 американцев в год страдают сердечными приступами, и эти, а также все другие разновидности сердечных заболеваний – нет. 1 убийца в Америке. По словам кардиолога Вандербильта и доцента медицины Майка Бейкера, хирурги могут заменить поврежденные клапаны на клапаны, сделанные из ткани свиньи или коровы, либо на механические версии. По его словам, единственный вариант для врачей – контролировать кальцифицирующие клапаны, как только они обнаруживаются, а затем действовать при появлении симптомов.
"Как только у пациента появляются симптомы, он начинает подвергаться значительному риску сердечной недостаточности или даже смерти," Бейкер сказал. "Потенциал этого препарата интересен тем, что он может позволить нам рассмотреть стратегию профилактики, как мы поступаем с другими формами сердечных заболеваний – например, снижение уровня холестерина или использование ингибиторов АПФ. У нас нет вмешательств по поводу стеноза аортального клапана, замедляющих его прогрессирование."
Препарат проходит клинические испытания на людях для лечения ревматоидного артрита. После того, как они будут завершены, Мерриман надеется получить разрешение на проведение клинических испытаний для использования при заболеваниях сердечного клапана.
Fluke ведет к потенциальному излечению
Мерриман начал исследования CDH-11 в 2013 году, когда двое из его кандидатов наук.D. студенты сравнили два исследования клеточных реакций сердечного клапана, которые пришли к совершенно разным выводам. Одно обнаружило, что химическое соединение заставляет фибробласты клапана становиться активными, аналогично тому, что наблюдается при заболевании клапана, но другое исследование показало, что это же соединение препятствовало кальцификации клеток, указывая на то, что ключевой элемент головоломки заболевания клапана отсутствует. Они поняли, что команды, стоящие за этими исследованиями, непреднамеренно включали и выключали производство CDH-11, что влияло на результат.
Доктор философии.D. студенты получили сердечные клапаны, сохраненные после операций в Медицинском центре Университета Вандербильта, и обнаружили, что пациенты, страдающие кальцификацией, в некоторых случаях имели в 50 раз больше CDH-11, присутствующего в их клапанах, чем пациенты без этого заболевания. Они завершили другое исследование, которое показало, что генетическая мутация NOTCH1, вероятно, гарантирует, что носители ее в конечном итоге будут страдать от сердечного клапана, потому что это приводит к перепроизводству CDH-11.