Рецептор в клеточном слое, выстилающий кровеносные сосуды изнутри, стимулирует как образование новых кровеносных сосудов в опухолях, так и метастазирование. Ученым из Немецкого центра исследования рака в Гейдельберге (DKFZ) и медицинского факультета Мангейма Гейдельбергского университета удалось заблокировать этот рецептор с помощью антитела, чтобы предотвратить рост метастазов у мышей с раком груди или легких. Таким образом, в экспериментах на животных они показали новый принцип замедления метастатического распространения раковых клеток.
Как и здоровая ткань, опухоли зависят от питательных веществ, которые они получают с кровотоком. Однако, поскольку раковые клетки быстро размножаются и опухоли соответственно быстро растут, здесь может развиться узкое место – если новые кровеносные сосуды не прорастают одновременно. Кроме того, эти новые кровеносные сосуды являются транспортными путями, по которым раковые клетки достигают отдаленных органов, где они превращаются в метастазы. Таким образом, одна из целей терапии рака – предотвратить ангиогенез, т.е.е. образование новых кровеносных сосудов, чтобы лишить опухоль питательных веществ и замедлить метастазирование. Лекарства, подавляющие ангиогенез, уже используются в клинической практике более десяти лет, хотя и с ограниченной эффективностью.
Два года назад группа исследователей Хельмута Августина из Гейдельберга и Мангейма открыла новую мишень, через которую это могло бы работать: молекула рецептора под названием Tie1. Он вырабатывается эндотелиальными клетками, я.е. в слое клеток, выстилающем кровеносные сосуды изнутри. Также известно, что Tie1 вырабатывается в больших количествах во время развития опухоли и во время роста кровеносных сосудов в опухоли. "Мы не знаем связывающего партнера Tie1 и поэтому пока не можем подробно сказать, как работает рецептор," говорит исследователь DKFZ Махак Сингхал, ведущий автор настоящего исследования. Но ученые выяснили, что по мере прогрессирования рака Tie1 помогает кровеносным сосудам и опухолям ускорять их рост. Кроме того, Tie1 дестабилизирует стенки кровеносных сосудов и тем самым способствует развитию метастазов. Если Tie1 генетически нокаутирован у мышей, это подавляет как рост опухоли, так и метастазирование.
Таким образом, Tie1 представляет собой интересную мишень для лечения рака. Поэтому ученые поставили эксперименты по созданию и тестированию ряда антител, направленных против Tie1. Фактически они смогли определить перспективного кандидата. Если мышей с опухолями груди или легких лечили антителом, рост рака замедлялся. Однако заметного влияния на образование сосудов в опухолях не наблюдалось. Важно отметить, что у обработанных животных было значительно меньше метастазов по сравнению с необработанными мышами с опухолями груди или легких.
Это означает, что, хотя антитело не способно эффективно предотвращать ангиогенез в опухоли, оно может замедлять образование метастазов во время терапии рака. "Однако мы наблюдали терапевтический потенциал антитела только у экспериментальных животных," подчеркивает Хельмут Огюстен, который обеспокоен тем, чтобы не вызывать преждевременных надежд. "Еще предстоит провести множество экспериментов и исследований, прежде чем его можно будет когда-нибудь использовать для лечения больных раком.