Ученые из группы антител и вакцин в Университете Саутгемптона обнаружили способ превращения препаратов антител, ранее разработанных для лечения аутоиммунитета, в антитела с мощной противораковой активностью с помощью простой молекулярной "выключатель".
Эта работа, опубликованная в журнале Cancer Cell, посвящена молекуле CD40, которая присутствует на поверхности иммунных клеток и контролирует как аутоиммунитет, так и рак. Считается, что при аутоиммунитете CD40 чрезмерно стимулируется, что увеличивает вероятность атаки иммунной системы на здоровые ткани; тогда как при раке считается, что CD40 недостаточно стимулирован, что позволяет опухолевым клеткам уклоняться от иммунной системы. Нацеливание на CD40 с помощью препаратов антител продолжается при терапевтических вмешательствах при обоих заболеваниях.
Соответственно, были разработаны препараты на основе антител для активации (агонисты) или подавления (антагонисты) иммунного пути CD40. Исследователи из Центра иммунологии рака в Саутгемптоне во главе с профессорами Марком Крэггом и Мартином Гленни обнаружили, что антагонистическое антитело к CD40 можно превратить в агонист, просто изменив "постоянный" домен антитела. Антагонист превратился в агониста "обманывать" был показан для трех различных антагонистов, управляемых шарнирной частью константного домена, который контролирует гибкость антитела. Было показано, что одно из этих антител является "супер"-агонист, который может стимулировать иммунную систему и лечить рак более эффективно на доклинических моделях, чем лучшее нацеленное на CD40 антитело, которое в настоящее время проходит клинические испытания.
"Возможность переключаться между аутоиммунным препаратом и лекарством от рака с помощью простого переключателя действительно захватывающе." сказал доктор. Сяоцзе Ю, первый автор исследования. "Мы получили более глубокое понимание механизма, посредством которого активируется CD40, и с нетерпением ждем возможности применить эту технологию к большему количеству кандидатов в лекарства."
"Наши результаты основаны на истории исследования CD40 здесь, в Саутгемптоне, и в равной мере были удивительными и захватывающими," сказал профессор Марк Крэгг, старший автор исследования. "Беспрецедентно принять антитело, подавляющее иммунную систему, и перевернуть ее с ног на голову, чтобы активировать иммунную систему против рака с помощью относительно простого процесса. Более того, тот же подход может быть использован для других иммунных целей, и мы с нетерпением ждем тестирования этого в ближайшем будущем".