Ученые из Саутгемптонского университета разработали новое антитело, которое может стать ключом к разблокированию защиты рака от иммунной системы организма.
В новом исследовании, опубликованном в Immunity, команда из Центра иммунологии рака разработала антитела для нацеливания на особенно важный иммунный рецептор, называемый 4-1BB, который может активировать Т-клетки-киллеры для поиска и уничтожения раковых клеток.
Команда обнаружила, что 4-1BB, который является мишенью для иммунотерапии, присутствует в основном в популяции Т-клеток внутри опухоли, называемых регуляторными Т-клетками, которые отключают Т-клетки-киллеры. Киллерные Т-клетки также экспрессировали 4-1BB, но в меньшей степени, как установила команда.
В доклинических условиях опухоли антитело против 4-1BB, которое удаляло регуляторные Т-клетки, вызывало регрессию опухоли. Однако, поскольку тип антитела, которое хорошо удаляет регуляторные Т-клетки, не так хорошо стимулирует Т-клетки-киллеры и наоборот, невозможно использовать обычный тип антитела для использования обоих терапевтических подходов.
Команда Саутгемптона, финансируемая Cancer Research UK и в сотрудничестве с BioInvent International, смогла разработать и разработать антитело, которое может удалять регуляторные Т-клетки в опухоли и, следовательно, устранять подавление, которое они вызывают, и одновременно активировать Т-киллеры. время. В лабораторных исследованиях это антитело двойного назначения оказалось высокоэффективным при уничтожении опухолей.
Исследование является кульминацией более чем 10-летнего исследования ученых Саутгемптона и их сотрудников. Они считают, что это открытие может привести к новой волне противораковых антител
"Иммунотерапия антителами изменила исходы пациентов в ряде видов рака, но ответы часто ограничиваются меньшинством пациентов," сказал профессор Стивен Бирс, который совместно руководил исследованием с профессором Айменом аль-Шамхани и доктором. Джульетта Грей.
"Это действительно очень захватывающий прорыв. Иммуноактивирующие антитела, нацеленные на иммунные рецепторы, такие как 4-1BB, не смогли успешно внедриться в клинику, но обладают большим потенциалом, если мы сможем понять, как успешно воздействовать на них у онкологических больных. Мы определили некоторые из причин, которые мешают им лечить рак, и впервые продемонстрировали, что вы можете комбинировать два подхода: удаление регуляторных Т-клеток и активация Т-киллеров. Это потенциально может улучшить то, как мы лечим пациентов в клинике."
Результаты исследования могут быть применены как к раку яичников, так и к распространенной форме немеланомного рака кожи, называемой плоскоклеточной карциномой. Однако команда Саутгемптона считает, что после дальнейших исследований они могут быть применимы к большему количеству видов рака.
Доктор. Шон Лим, эксперт по иммунотерапии Cancer Research UK, сказал: "Это исследование является важным шагом на пути к совершенствованию иммунотерапии. Это помогает нам понять, почему этот тип лечения не так успешен для пациентов, как хотелось бы. Но что критически важно, это также представляет собой потенциальное решение относительно того, как мы можем преодолеть эти проблемы для разработки эффективной иммунотерапии, которая работает для большего числа пациентов.