Многоцентровое исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Дэвисе, описывает новые парадоксальные характеристики наиболее распространенного типа рака груди. Полученные данные проливают свет на то, как болезнь может избежать лечения и может улучшить диагностику и лечение рака груди.
В ходе исследования, проведенного под руководством Цзянь Цзянь Ли, директора отдела трансляционных исследований в отделении радиационной онкологии Калифорнийского университета в Дэвисе, были изучены опухоли груди, в которых ранее считалось, что у них отсутствует белок HER2, который при чрезмерной экспрессии связан с рецидивом заболевания. Вместо этого исследователи обнаружили в опухолях небольшие группы агрессивных, устойчивых к лечению HER2-положительных стволовых клеток рака молочной железы (BCSC). Результаты будут опубликованы в декабре. 15 место в клинических исследованиях рака.
"Эти BSCS очень устойчивы к традиционным методам лечения, что может привести к рецидиву у пациентов," сказал Ли, ведущий автор исследования. "Несмотря на химиотерапию, лучевую терапию или даже операцию, рак все еще рецидивирует. Эти результаты меняют нашу концепцию рака груди, потому что теперь мы знаем, что HER2-отрицательный рак молочной железы можно эффективно лечить с помощью лечения анти-HER2."
За последнее десятилетие ученые и клиницисты лучше понимают, как рак груди различается на клеточном уровне. Независимо от того, содержит ли опухоль HER2, белок рецептора эстрогена, белок рецептора прогестерона или все три или ни один из них, может иметь огромное влияние на агрессивность опухоли, общий прогноз пациента и выбор лечения.
HER2-положительный рак молочной железы обычно лечится препаратами, нацеленными на белок HER2, такими как Герцептин или Tykerb, с хорошими результатами. Однако до недавнего времени было мало причин для назначения этого целевого лечения пациентам с HER2-отрицательным раком.
Команда, в которую вошли исследователи из Онкологического центра Университета Мичигана, Комплексного онкологического центра Холдена при Университете Айовы, Медицинского факультета Университета Эмори и Онкологического центра доктора медицины Андерсона, выделила HER2-положительные BCSC из облученной HER2-отрицательной молочной железы. опухоли. Они также проанализировали стволовые клетки на CD44 и CD24, белки клеточной поверхности, которые указывают на агрессивность рака и действуют как маркеры BCSC.
Команда обнаружила, что HER2-положительные, CD44-положительные, CD24-отрицательные / низкие BCSC были более агрессивными и высокоустойчивыми к лучевой терапии. Эти характеристики были значительно снижены Герцептином или короткой интерферирующей РНК. HER2- и CD44-положительные BCSC были обнаружены у 57 человек.1 процент первичных опухолей и 84.6 процентов рецидивирующих опухолей.
Помимо выявления этой ранее скрытой группы HER2-положительных стволовых клеток, дальнейшее исследование позволило по-новому взглянуть на то, как эти BCSC сохраняют свою устойчивость к лечению. Сложная сеть белков, включая HER2 и STAT3, модулирует метастазирование, программируемую гибель клеток и другие функции. В результате эти клетки выживают во всем диапазоне традиционных противораковых методов лечения.
"Мы считаем, что это исследование будет иметь важное научное, а также клиническое значение," говорит Ли. "Теперь мы лучше понимаем, как BCSC сопротивляются радиации и другим видам лечения."
Хотя недавние исследования показали, что пациенты с HER2-отрицательным раком молочной железы действительно могут получить пользу от лечения HER2, до этой работы никто не понимал механизмов. Это исследование дает подробное подтверждение того, что лечение HER2 потенциально может улучшить результаты при HER2-отрицательном раке молочной железы.
Помимо открытия новых вариантов лечения для HER2-отрицательных пациентов, исследование также обеспечивает диагностический путь. Маркеры, такие как CD44, могут помочь клиницистам идентифицировать агрессивные, HER2-положительные BCSC при раке, который якобы является HER2-отрицательным, индивидуализируя лечение в соответствии с потребностями каждого пациента. Эти результаты могут также способствовать лечению других видов рака.
"Это может открыть возможность лечения HER2-положительных стволовых клеток при раке костей, легких или головного мозга, которые трудно вылечить на более поздних стадиях," говорит Ли.