Новые результаты ретроспективного исследования, проведенного в Европе, показывают, что лечение анти-HER2, такое как широко используемый агент рака молочной железы трастузумаб (герцептин), оказывает противораковое действие у небольшой группы пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). несущие специфические мутации белка HER2. Хотя генетические изменения приводят к тому, что опухолевые клетки производят слишком много белка HER2 примерно в 20% случаев рака легких, мутации в гене HER2 встречаются только в 1-2% случаев рака легких. Такие мутации в гене HER2 приводят к непрерывной активации белка, который поддерживает жизнь опухолевых клеток и стимулирует их рост. Это крупнейшее на сегодняшний день исследование, посвященное изучению действия препаратов против HER2 среди пациентов с этими редкими мутациями, которые уже прошли стандартную начальную химиотерапию. Результаты, опубликованные 22 апреля в Журнале клинической онкологии, предполагают, что тестирование HER2 для выявления пациентов, которым может помочь такое лечение, может оказаться целесообразным.
"Наше исследование показывает, что многим пациентам с мутациями HER2 могут быть полезны препараты против HER2," сказал ведущий автор исследования Жюльен Мазьер, доктор медицинских наук, профессор пульмонологии в больнице Ларрей в Тулузе, Франция. "Хотя это преимущество еще предстоит подтвердить в проспективных клинических испытаниях, мы надеемся, что на основании этого и других исследований статус HER2 будет приниматься во внимание при принятии решения о лечении."
Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире: только один из семи пациентов выживает в течение пяти лет после постановки диагноза. В последние годы растущие знания о молекулярных основах рака легких положили начало эре персонализированной медицины, которая обещает лучшие результаты для пациентов за счет адаптации лечения к ключевым генетическим мутациям в опухоли каждого пациента. Эти ключевые мутации известны как "драйверные мутации," потому что они вызывают и подпитывают рост опухоли.
HER2 является многообещающей мишенью для лечения, поскольку ряд препаратов против HER2 (e.грамм., трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб) уже одобрены для лечения других видов рака. Ранние исследования у пациентов с опухолями легких, вырабатывающих ненормальное количество HER2 (из-за дополнительных копий гена HER2), показали минимальную пользу от лечения анти-HER2. Но было мало исследований о пользе такого лечения у пациентов с мутациями HER2 или мутациями, изученными в этом исследовании. В этом исследовании мутации HER2 были обнаружены у 65 из 3800 (1.7 процентов) пациентов с НМРЛ, диагностированными во Франции, Испании и Швейцарии. Все 65 пациентов с мутациями имели аденокарциномную форму рака легких, большинство (45 из 65) составляли женщины и примерно половина никогда не курили (34 из 65). Около 50 процентов этих пациентов имели болезнь IV стадии.
Шестнадцать пациентов (все с раком легких IV стадии и предшествующая терапия, состоящая из дублета на основе платины с бевацизумабом или без него) получали один или несколько препаратов против HER2 – афатиниб, трастузумаб, лапатиниб (Tykerb) и масатиниб. Трастузумаб всегда использовался в сочетании с химиотерапией (карбоплатин, паклитаксел, винорелбин или доцетаксел), тогда как другие три препарата против HER2 применялись в качестве монотерапии.
В целом, девять из 16 пациентов испытали некоторое уменьшение опухоли после одного курса лечения трастузумабом, а еще два пациента испытали уменьшение размера опухоли после второго курса лечения (один – трастузумабом, один – афатинибом). У трех дополнительных пациентов наблюдалась стабилизация заболевания (рост опухоли приостановлен). Среди тех пациентов, которые получили пользу от лечения анти-HER2, ухудшение заболевания было отложено в среднем на 5%.1 месяц (выживаемость без прогрессирования), примерно в два раза больше, чем обычно наблюдается у пациентов, прошедших два или три курса традиционной химиотерапии. Двое пациентов получали лапатиниб и один масатиниб, но это лечение не предотвратило обострение болезни. FDA еще не одобрило афатаниб и масатиниб. В январе афатинибу был предоставлен приоритетный обзор для лечения пациентов с распространенным НМРЛ, несущим мутации EGFR (HER1), белка, связанного с HER2.
Доктор. Мазьер прогнозирует, что примерно через один-два года данные о большем количестве пациентов будут доступны для подтверждения использования препаратов против HER2 в этой популяции пациентов.
В «Перспективе ASCO» говорит Джоти Патель, доктор медицинских наук, член комитета по коммуникациям ASCO по раку и эксперт по раку легких, "Хотя мутации HER2 встречаются только в 2 процентах случаев, это все равно составляет несколько тысяч единиц U.S. больных раком легких ежегодно. Мы находим все более и более важные мутации, вызывающие рак легких, и подбираем их для таргетных препаратов. Хотя подтверждающие данные, безусловно, необходимы, похоже, что мутации HER2 представляют собой еще одну “ лекарственную ” мишень, и такие препараты, как трастузумаб, которые уже доступны, могут быть разумным вариантом лечения для пациентов, у которых есть эти мутации."