Ретроспективный анализ больших наборов данных по биомаркерам опухолей и здоровых тканей, проведенный исследователями из Института конвергенции онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела, показывает, что пациенты старшего возраста могут получить такую же пользу от иммунотерапии рака, как и молодые пациенты.
Результаты, опубликованные в Интернете 24 августа 2021 года в журнале Cell Reports, подтверждают возможное расширение использования этих многообещающих методов лечения пожилых людей, группы населения, для которой иммунотерапия может быть недостаточно назначена.
"Взаимодействие между возрастом, иммунитетом и раком мало изучено, особенно с появлением иммунотерапии против рака," говорит руководитель исследования Россин Эрбе, доктор философии.D. кандидат Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и член исследовательской лаборатории, соруководитель Элана Фертиг, Ph.D., доцент кафедры онкологии. Харихаран Ишваран, доктор наук.D., M.Sc., доцент онкологии, также был одним из руководителей этого исследования.
Исследователям давно известно, что заболеваемость раком растет экспоненциально с возрастом, причем более двух третей всех новых видов рака диагностируется у пациентов старше 60 лет, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний. Одновременно с этим старение снижает общий иммунитет, и пожилые пациенты менее способны выработать эффективный иммунный ответ на болезнь.
Хотя в последние годы были одобрены различные лекарства, которые стимулируют иммунную систему организма для борьбы с раком, говорит Эрбе, эти иммунотерапевтические препараты реже назначают пожилым людям из-за их ослабленного общего иммунитета. Тем не менее, некоторые клинические испытания показали, что пожилые пациенты с раком имеют такой же или лучший ответ на иммунотерапию.
Чтобы устранить это несоответствие и лучше понять, как возраст пациента может повлиять на успех иммунотерапии, Эрбе, Фертиг, Иасваран и его коллеги собрали геномные и клинические данные, полученные из опухолей и здоровых тканей, хранящиеся в нескольких базах данных, включая: Атлас генома рака; обмен информацией о неоплазии, свидетельствующей о геномике; база данных, управляемая Caris Life Sciences; Молекулярная таксономия рака молочной железы и проект по экспрессии генотипа в тканях. Эти базы данных охватили в общей сложности 77 732 больных раком с 31 различным типом рака.
Используя этот объем информации, исследователи разработали общедоступное веб-приложение под названием «Ассоциации рака с молекулярным старением» (CAMA) для сравнения различных факторов у пациентов разного возраста в здоровых и злокачественных тканях. Факторы включали в себя мутационную нагрузку (количество генетических мутаций, содержащихся в раке), экспрессию белков иммунных контрольных точек – сигналов, которые запускают и останавливают иммунные ответы – на которые действуют многие иммунотерапевтические методы лечения рака, экспрессию связанных с воспалением путей, таких как интерферон гамма, и клеточный состав клеток в опухоли и вокруг нее, известный как микроокружение опухоли.
Их анализ показал, что старение связано с множеством факторов, которые, как известно, коррелируют с повышенным ответом на иммунотерапию, такими как рост числа мутаций в опухолевых клетках, повышенная экспрессия белков иммунных контрольных точек и усиление передачи сигналов гамма-интерферона. Однако возраст также связан с факторами, которые могут снизить иммунный ответ, включая отсутствие разнообразия рецепторов Т-клеток (белков, которые позволяют иммунным клеткам распознавать и убивать раковые клетки), а также большее количество иммуносупрессивных клеток, известных как макрофаги, в частности при некоторых раках груди.
В целом, эти данные предполагают, что биомаркеры для иммунотерапии все еще могут использоваться в качестве основы для выбора лечения иммунотерапии у пожилых пациентов, как и у молодых, говорит Фертиг, который также является со-директором Института конвергенции и директором количественных наук. Эта идея была подтверждена клиническими данными в двух других базах данных, использованных в этом исследовании: одна отслеживала пациентов с почечно-клеточной карциномой, а другая отслеживала U.S. Пациенты Управления ветеранов. Однако, добавляет она, при назначении иммунотерапии пожилым пациентам необходимо учитывать множество факторов, помимо этих биомаркеров, например слабость и другие состояния здоровья, которые могут повлиять на реакцию пациентов и способность справляться с побочными эффектами.
"Характеристики опухолей у пожилых пациентов, безусловно, обладают биологическими свойствами, соответствующими устойчивому иммунному ответу," Фертиг говорит. "Мы думаем, что это то, что заслуживает большего изучения с использованием атласов опухолей с проспективными дизайнами исследований, которые адаптированы для изучения старения и ответа на иммунотерапию."