Ранние данные предварительного исследования на людях показывают, что экспериментальный препарат для иммунной системы, как правило, безопасен и хорошо переносится женщинами с метастатическим, трижды отрицательным раком груди, постоянно трудной для лечения формой заболевания.
Ожидается, что результаты ранней фазы клинических испытаний терапии под названием MPDL3280A, направленной на восстановление способности иммунной системы распознавать и атаковать раковые клетки, будут представлены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в 2015 году в Филадельфии 18 апреля. -22. Тройно-отрицательные клетки рака молочной железы не обладают экспрессией рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и белка HER2, установленных мишеней для лечения рака молочной железы.
Небольшое исследование было проведено с участием 54 пациентов, пролеченных в Онкологическом центре имени Джона Хопкинса Киммела и нескольких других учреждениях.
"Ранние данные этого исследования показывают, что препарат в целом безопасен и хорошо переносится, и, по-видимому, он способен контролировать заболевание у некоторых из этих пациентов," говорит Лейша Эменс, м.D., Ph.D., доцент кафедры онкологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса. "Теперь нам нужно дополнительно протестировать его на большем количестве пациентов и сравнить его со стандартными методами лечения, чтобы установить его терапевтическую ценность."
В частности, исследователи говорят, что лекарство предназначено для нарушения пути, который скрывает опухолевые клетки от клеток иммунной системы, способных атаковать раковые клетки. Среди компонентов этого пути – два белка, называемые запрограммированной смертью-1 (PD-1), экспрессируемые на поверхности иммунных клеток, и лиганд запрограммированной смерти-1 (PD-L1), экспрессируемый на раковых клетках и некоторых иммунных клетках. Когда два белка связываются вместе, биохимическое соединение снижает активность иммунной системы, обезоруживая ее способность атаковать раковые клетки. Рак характеризуется клетками, которые обходят нормальный процесс гибели клеток, который запрограммирован в живых клетках. MPDL3280A связывается с белком PD-L1 и нарушает связь с белками PD-1 на иммунных клетках.
Из 54 обследованных пациентов с трижды отрицательным раком молочной железы у 37 были доказательства наличия белков PD-L1 как минимум на 5 процентах иммунных клеток, обнаруженных в образцах опухолей пациентов. Большинство пациентов в испытании испытали по крайней мере один побочный эффект слабой степени, такой как тошнота, диарея, усталость, лихорадка и снижение аппетита. У шести пациентов наблюдались более серьезные побочные эффекты, включая рвоту, анемию и низкое количество лейкоцитов. Исследователи говорят, что пока что ни одна смерть среди пациентов не была связана с побочными эффектами препарата, хотя две смерти в группе оцениваются.
Из 37 PD-L1-положительных пациентов 21 прошел обследование для оценки возможного воздействия препарата на контроль болезни. По словам Эменса, шесть пациенток прожили не менее 24 недель без прогрессирования рака груди, что не типично для большинства пациентов с метастатическим трижды отрицательным заболеванием. У двух из этих пациентов были полные ответы, что указывало на полное сокращение их опухоли, а у еще двух были частичные ответы. Пациенты в исследовании наблюдались в среднем в течение 40 недель.
"Также важно определить способ предсказать перед лечением, какие пациенты с большей вероятностью ответят на лечение. Продолжаются попытки определить биомаркеры онкологических больных, которые с большей вероятностью ответят на эту терапию," говорит Эменс.
По словам Эменса, пациенты с трижды отрицательным раком груди обычно имеют худший прогноз, чем другие пациенты с раком груди. Помимо хирургии и лучевой терапии, медикаментозное лечение ограничивалось стандартными химиотерапевтическими средствами.
Исследователи говорят, что они решили протестировать этот тип иммунотерапии в этой группе пациентов, потому что другие исследования показали, что тройные отрицательные опухоли груди пациентов могут содержать в себе больше белков PD-L1 и определенных противораковых иммунных клеток, чем другие подтипы рака груди. По ее словам, тройно-отрицательный рак молочной железы также мутирует с большей скоростью, чем другие виды рака, что увеличивает вероятность того, что раковые клетки будут создавать аномальные белки, чужеродные для иммунной системы, и поднимут тревогу для разрушения иммунной системой.