Исследователи из Института иммунотерапии рака Блумберга ~ Киммеля в онкологическом центре Джонса Хопкинса Киммела обнаружили, что ингибирование ранее известного белка может снизить опухолевую нагрузку и повысить эффективность лечения иммунотерапией.
Чтобы исследовать роль Yes-ассоциированного белка или YAP, в Т-клетках в условиях рака, ученые использовали мышей, генетически модифицированных с отсутствием YAP в нескольких популяциях Т-клеток, включая регуляторные Т-клетки, известные как Treg. Это был первый раз, когда была исследована связь между YAP и Tregs.
Исследование было опубликовано в Cancer Discovery 15 июня 2018 г.
Tregs важны для здоровья, потому что они предотвращают аутоиммунные заболевания, но могут быть серьезным препятствием для усиления иммунного ответа на опухоли и иммунотерапии. YAP можно найти в подмножестве этих регуляторных Т-клеток.
Ученые проверили противоопухолевые эффекты только ингибиторов YAP и в сочетании с иммунотерапией. Их обнадеживающие результаты показали, что YAP играет роль в подавлении противоопухолевого иммунитета с помощью Treg, и продемонстрировали, отключив способности YAP, что возможно уничтожение опухоли с помощью менее ограниченных иммунных клеток.
Фан Пан, М.D., Ph.D., старший автор исследования и доцент кафедры иммунологии рака сказал, что блокирование YAP или сигнальных путей, находящихся под его контролем, усиливает эффекты как противоопухолевой вакцины, так и ингибитора контрольной точки (антитела против PD1), что приводит к еще большей противоопухолевой активности. Он сказал, что подход терапевтического воздействия на YAP был эффективен в отношении широкого спектра типов рака у мышей.
Поскольку Treg известны тем, что снижают эффективность направленного на опухоль иммунитета у онкологических больных, открытие этого исследования может проложить путь к новой и многообещающей стратегии, позволяющей развязать иммунный ответ пациента от удушающего контроля над супрессорными клетками.
Хотя Пан и авторы исследования оптимистично настроены в отношении того, что дальнейшая работа может привести к созданию эффективных иммунотерапевтических средств, направленных на YAP, они указали, что методы лечения, направленные на повышение активности YAP, могут иметь потенциальное применение для лечения аутоиммунных заболеваний.