Г-н Джеймс Рикард, г-н Джозеф Эванс и г-жа Джоанн О’Доннелл (слева направо) были членами команды института, которая показала, что гибель клеток в результате некроптоза может быть основной причиной воспалительного заболевания.
(Medical Xpress) – группа исследователей из Мельбурна показала, что недавно обнаруженный тип гибели клеток, называемый некроптозом, может быть основной причиной воспалительного заболевания.
Исследовательская группа обнаружила, что ранее идентифицированная молекула RIPK1, участвующая в некроптозе, необходима для выживания, предотвращая неконтролируемое воспаление. Это открытие может привести к будущим методам лечения воспалительных заболеваний, включая болезнь Крона, ревматоидный артрит и псориаз.
Исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл также обнаружили, что молекула «выживания» RIPK1 действует как «привратник» между жизнью и смертью клетки. В статье, опубликованной в журнале Cell, они показывают, что RIPK1 необходим для принятия клеткой решения жить или умереть, а также для выбора того, как умереть.
Исследователи института доцент Джон Силке из отдела клеточной сигнализации и гибели клеток, доктор Мотти Герлик из отдела воспаления и доктор Бен Крокер руководили проектом, работая со аспирантами Джеймсом Ричардом, Джоан О’Доннелл и Джозефом Эвансом. Доцент Силке сказал, что команда впервые показала, что RIPK1 (взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 1) является главным контроллером жизни и смерти клеток.
"Мы показали, что в организме RIPK1 необходим не только для инициирования некроптоза, но также для подавления некроптоза и беглого воспаления, которое может вызвать серьезное повреждение тканей," Доцент Силке сказал. "Мы также обнаружили, что он играет роль в другом типе запрограммированной гибели клеток, называемом апоптозом. Наше исследование показало, что RIPK1 – это привратник, который контролирует, живет клетка или умирает, и принимает решение о том, как умереть."
Некроптоз – это тип «контролируемой» смерти, при которой клетка умирает, стимулируя воспалительную реакцию, чтобы иммунная система знала, что что-то пошло не так. Однако, когда этот путь гибели клеток начинает выходить из-под контроля, это может привести к воспалительному заболеванию. Некроптоз также может быть причиной нейродегенеративных заболеваний, травм головного мозга, вызванных кровопотерей, и некоторых вирусных инфекций.
Доктор Герлик сказал, что их исследование предоставило первое доказательство того, что RIPK1 важен для ингибирования некроптоза. "Это исследование ставит новую догму о RIPK1 и его роли в контроле или подавлении некроптоза," Доктор Герлик сказал. "Это также первый случай, когда мы показали некроптоз, и вовлеченные в него молекулы действительно вызывают воспалительное заболевание, предполагая, что нацеливание на этот путь может быть полезным для лечения таких состояний человека, как псориаз, ревматоидный артрит и болезнь Крона."
Доцент Силке сказал, что некроптоз – это недавно открытый тип гибели клеток, который действительно изучался только в последние пять лет. "Когда приходит время умирать, у нас нет выбора," он сказал. "Однако клетки все время делают этот выбор – не только умирают ли они, но и как они умирают. Они могут выбрать тихую смерть или суетиться. Некроптоз – это их способ сообщить всем, что они умирают, и помощь обычно требуется, когда что-то пошло не так, например, вирусная инфекция."
Доктор Герлик сказал, что исследовательская группа также показала, что RIPK1 играет и другие важные роли в организме. "В рамках исследования мы обнаружили, что RIPK1 необходим для поддержания жизни стволовых клеток крови после трансплантации костного мозга," он сказал. "Это открытие особенно важно при рассмотрении лечения, нацеленного на RIPK1, поскольку оно может иметь нежелательные побочные эффекты для других клеток организма. Поэтому важно убедиться, что любые потенциальные лекарства должным образом исследованы на предмет любых побочных эффектов."
Доцент Силке сказал, что институт уже извлекает выгоду из своего опыта в области гибели некроптозных клеток с программой открытия лекарств для выявления небольших молекул, которые могут нацеливаться на молекулы ниже RIPK1 в некроптозном пути, такие как MLKL (киназный домен смешанного происхождения).