В исследовании, опубликованном в The Lancet 10 марта, исследователи из больницы Бригама и женщин (BWH) сообщают, что пациенты с генетической чувствительностью к варфарину – наиболее широко используемому антикоагулянту для предотвращения образования тромбов – имеют более высокие показатели кровотечений в течение первых нескольких месяцев. лечения и получили пользу от лечения другим антикоагулянтным препаратом. Анализы, проведенные исследовательской группой TIMI, показывают, что использование генетики для выявления пациентов, наиболее подверженных риску кровотечения, и соответствующая корректировка лечения могут дать важные преимущества с точки зрения безопасности, особенно в первые 90 дней лечения.
"Мы смогли посмотреть на пациентов со всего мира, которые лечились варфарином, и обнаружили, что определенные генетические варианты влияют на индивидуальный риск кровотечения," сказала Джессика Л. Мега, доктор медицины, магистр здравоохранения, кардиолог в BWH, старший исследователь исследовательской группы TIMI и ведущий автор статьи. "У этих пациентов, которые являются чувствительными или высокочувствительными респондентами в зависимости от генетики, мы наблюдали более высокий риск кровотечения в первые несколько месяцев приема варфарина и, как следствие, значительное уменьшение кровотечений при лечении препаратом эдоксабан вместо варфарина."
Варфарин клинически используется уже 60 лет, и считается, что генетика влияет на индивидуальную чувствительность к препарату. На этикетке варфарина FDA отмечается, что генетические варианты двух генов – CYP2C9 и VKORC1 – могут помочь в определении правильной дозировки варфарина для человека. Но окончательная связь между вариациями этих двух генов и кровотечением обсуждалась. Используя данные своего исследования ENGAGE AF-TIMI 48 – международного рандомизированного двойного слепого исследования, в котором пациенты с фибрилляцией предсердий получали либо более высокую дозу эдоксабана, либо более низкую дозу эдоксабана, либо варфарин для предотвращения образования тромбов в крови. сердце и приводящие к инсульту – исследователи TIMI смогли наблюдать важную связь между генетическими различиями и результатами лечения пациентов. Испытание представляет собой крупнейшее исследование такого рода на сегодняшний день и включало почти трехлетнее наблюдение за участниками.
В ENGAGE-TIMI 48 пациентам случайным образом назначали лечение и наблюдали в течение долгого времени. Исследовательская группа разделила 14000 участников исследования на три категории на основе генетического состава: нормальные респонденты, чувствительные респонденты или высокочувствительные респонденты. В течение первых 90 дней у чувствительных и высокочувствительных респондентов, получавших варфарин, наблюдалась значительно более высокая частота кровотечений по сравнению с нормальными респондентами. В результате в этот ранний период времени эдоксабан был более эффективным, чем варфарин, в уменьшении кровотечения у чувствительных и высокочувствительных респондентов.
"Эти результаты демонстрируют силу генетики в персонализации медицины и разработке конкретных методов лечения для наших пациентов," сказал Марк С. Сабатин, доктор медицины, магистр здравоохранения, кардиолог в BWH, председатель исследовательской группы TIMI и старший автор статьи.
Варфарин остается наиболее распространенным антикоагулянтом отчасти из-за экономичности и доступности, но на рынок вышло несколько новых пероральных антикоагулянтов (NOAC), включая дабигатран, ривароксабан и апиксабан. Эдоксабан, ингибитор Ха, получил одобрение FDA для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий ранее в этом году на основании результатов исследования ENGAGE AF-TIMI 48.