По словам исследователей из Института рака Дана-Фарбер, добавление бортезомиба (велкейд) к стандартной профилактической терапии болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) приводит к улучшению результатов для пациентов, получающих трансплантаты стволовых клеток от несоответствующих и неродственных доноров.
В новом исследовании фазы 2 пациенты, получавшие бортезомиб, имели более низкие показатели тяжелой острой РТПХ и связанной с лечением смертности и имели лучшую годовую общую выживаемость, чем исторически наблюдалось у таких пациентов, получавших стандартную профилактическую терапию, сообщили исследователи в Ежегодное собрание Американского общества гематологов.
"Этот режим, по-видимому, улучшает не только профилактику РТПХ, но, что более важно, общую и безрецидивную выживаемость реципиентов миелоаблативных трансплантатов, не имеющих подходящих доноров-братьев и сестер," сказал Джон Корет, MBBS, DPhil, Дана-Фарбер, ведущий автор исследования и PI. Старший автор – Эдвин П. Alyea, III, MD, также Дана-Фарбер.
По словам Корета, трансплантация стволовых клеток после миелоабляции (высокодозная химиотерапия для уничтожения костного мозга и иммунной системы пациента) является лечебной терапией при запущенных или агрессивных гематологических злокачественных новообразованиях. Однако реципиенты, у которых нет предпочтительных подходящих доноров-братьев и сестер, имеют худшие результаты, с более высокой смертностью, связанной с лечением и тяжелой РТПХ, и более низкой выживаемостью.
Бортезомиб, препарат-ингибитор протеасом, является основой лечения множественной миеломы. Бортезомиб не только убивает раковые клетки, но и подавляет некоторые иммунные реакции, что позволяет предположить, что он может играть роль в смягчении РТПХ, в результате атаки донорских иммунных клеток на нормальные ткани реципиента трансплантата.
В проспективном одноранговом исследовании фазы 2 по схеме на основе бортезомиба участвовали 34 пациента с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым была проведена трансплантация миелоаблативных стволовых клеток. Помимо стандартных препаратов для профилактики РТПХ – такролимуса и метотрексата – пациенты получали три дозы бортезомиба (на первый, четвертый и седьмой день после трансплантации). Лечение хорошо переносилось, пациенты не пропускали дозы из-за токсичности.
Исторически сложилось так, что у реципиентов неродственных и несоответствующих донорских трансплантатов частота тяжелой острой РТПХ составляла 28 процентов и 37 процентов, соответственно, при однолетней смертности, связанной с лечением, 36 процентов и 45 процентов, соответственно, и однолетней общей выживаемости 52 процента и 43 процента соответственно.
У пациентов, получавших бортезомиб в новом исследовании, частота тяжелой острой РТПХ через 180 дней после трансплантации составила всего 12 процентов. К двум годам только 8.8 процентов пациентов умерли от связанной с лечением смертности, а 5.9 процентов умерли от рецидива болезни. Общая выживаемость через два года составила 84 процента.
Корет сказал, что в Dana-Farber продолжается рандомизированное испытание бортезомиба для профилактики РТПХ.