В исследовании, опубликованном в онлайн-журнале Hepatology, сообщается о потенциальной новой терапии ингибиторами НАДФН-оксидазы (NOX) при фиброзе печени, процессе рубцевания, связанном с хроническим заболеванием печени, которое может привести к потере функции печени.
"Хотя многочисленные исследования в настоящее время продемонстрировали, что прогрессирующий фиброз печени у пациентов и на экспериментальных моделях грызунов является обратимым, в настоящее время не существует эффективной терапии для пациентов," сказал главный следователь Дэвид А. Бреннер, доктор медицины, проректор по медицинским наукам и декан медицинского факультета Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Это новое исследование обеспечивает важную валидацию роли NOX в фиброзе печени и предполагает, что ингибитор NOX может обеспечить эффективное лечение этого разрушительного заболевания."
Большинство хронических заболеваний печени связаны с прогрессирующим фиброзом, который вызывается потерей клеток печени и активацией неадекватных путей заживления ран. Кроме того, окислительный стресс ?? который является результатом несоответствующего баланса между производством и клиренсом высокореактивных молекул, участвующих в передаче сигналов в клетке, называемых реактивными окислительными формами (АФК) ?? приводит к аберрантному восстановлению тканей в печени.
Когда травмируется печень ?? например, из-за гепатита или злоупотребления алкоголем – HSC активируются, чтобы стать миофибробластами, клетками, которые играют решающую роль в заживлении ран и ответе организма на воспаление путем привлечения иммунных клеток, называемых макрофагами, к месту повреждения. Этот процесс, запускаемый внутриклеточными сигнальными путями с участием NOX, может привести к обильному рубцеванию и, в конечном итоге, к потере функции органа.
Подавляя NOX, исследователи предположили, что активация миофибробластов и рекрутирование макрофагов могут быть прерваны, предотвращая дальнейший фиброз и потенциально позволяя регрессировать установленный фиброз.
Они оценили эффективность лечения с помощью GKT137831 ?? ингибитор NOX1 / 4, разработанный Genkyotex SA из Женевы, Швейцария. на моделях мышей и обнаружили, что лечение этим ингибитором NOX подавляло продукцию ROS, а также экспрессию NOX и фиброзных генов.
"Эти данные подчеркивают превосходные фармакологические свойства GKT137831 и широкий потенциал его использования при фиброзных заболеваниях ”, – сказал Патрик Пейдж, директор по развитию Genkyotex и участник исследования.
По словам Бреннера, следующие шаги включают клинические испытания этого препарата у пациентов с фиброзом печени.