В рамках нового терапевтического подхода к лечению рака груди исследователи Медицинского центра Университета Лойолы сообщают о положительных результатах клинических испытаний препарата, нацеленного на стволовые клетки опухоли.
Существующие противораковые препараты эффективны в уничтожении зрелых раковых клеток. Но некоторые раковые стволовые клетки устойчивы к таким препаратам. Они выживают и продолжают развиваться в новые опухолевые клетки.
Пилотное исследование в Лойоле показало, что экспериментальный препарат, известный как "ингибитор надреза" похоже, блокирует этот процесс, отключая ключевые гены. Кэти Албэйн, доктор медицины, которая возглавляла исследование, представила результаты декабря. 7 во время симпозиума по раку молочной железы CTRC-AACR в Сан-Антонио 2011 г.
Олбайн сотрудничал с учеными из Лойолы, Онкологического центра Университета Миссисипи, Маммологического центра Бейлора и Онкологии Мерк.
"Наши результаты предполагают потенциальную роль, которую ингибиторы Notch могут сыграть в оптимизации существующих методов лечения и в преодолении устойчивости к противораковым препаратам," Альбайн сказал.
Так называемый белок notch способствует росту и выживанию опухоли. Белок присутствует на поверхности раковых стволовых клеток. Белок прикрепляется к другим клеткам, и в результате "молекулярное рукопожатие" активирует различные гены в стволовых клетках. Фактически, активация этих генов делает стволовые клетки устойчивыми к обычным противораковым препаратам.
В исследование были включены 20 пациентов, прошедших всю терапию. У всех женщин был рак груди на ранней стадии, положительный по рецепторам эстрогена.
Перед операцией пациенты получали один из двух обычно используемых препаратов – тамоксифен или летрозол. Эти препараты действуют, блокируя стимуляцию эстрогеном клеток рака груди. Помимо тамоксифена или летрозола, пациенты также получали экспериментальный препарат-ингибитор notch MK-0752.
После лечения ингибитором метки пациенты прошли биопсию для получения образцов опухоли. Исследователи обнаружили, что это лекарство отключило ключевые гены, которые фактически поддерживали устойчивость стволовых клеток опухоли к обычным лекарствам.
"Похоже, что ингибитор метки делает то, для чего он предназначен," – сказала Клодия Осипо, доктор философии, специалист по раку груди из онкологического центра Кардинала Бернардина Лойолы.
Были минимальные побочные эффекты как от ингибитора меток, так и от препаратов, блокирующих эстроген. У одного пациента появились опухшие глаза и кашель, а у четырех пациентов возникли прыщи на лице. Ни у одного пациента не было диареи или хирургических осложнений
Целью исследования было определить, насколько хорошо переносится ингибитор notch и как он влияет на экспрессию критических генов в раковых стволовых клетках. Следующим шагом будет определение эффективности препарата при лечении рака груди.
Исследователи предложили рандомизированное клиническое испытание, в котором пациентов, получавших препараты, блокирующие эстроген, перед операцией, сравнивали с пациентами, которые получали препараты, блокирующие эстроген, плюс ингибитор меток.