Исследователи группы хроматина и болезней из Института биомедицинских исследований Беллвитджа (IDIBELL) в Барселоне определили характерное эпигенетическое событие в иммунных клетках, которые дифференцируются в опухолевом микросреде и делают их толерантными к раковым клеткам.
В последние несколько лет исследователи отметили все больше доказательств того, что воспалительные факторы, высвобождаемые в микросреде опухоли, способны перенаправлять дифференцировку иммуностимулирующих дендритных клеток на миелоидные супрессорные клетки, что снижает способность иммунной системы больных раком бороться. против раковых клеток. В ряде исследований были выявлены такие факторы, как простагландин E2, которые способны подорвать иммунитет больных раком.
В этом исследовании, опубликованном сегодня в журнале Cell Reports, под руководством доктора. Эстебан Баллестар (IDIBELL), сравнение эпигенетических профилей между дендритными клетками и миелоидными супрессорными клетками позволило исследователям идентифицировать существование специфических эпигенетических изменений, связанных с развитием миелоидных супрессорных клеток в результате воздействия простагландина. E2.
Команда доказала, что такие эпигенетические изменения связаны с повышенным уровнем фермента ДНК-метилтрансферазы 3A (DNMT3A), который отвечает за приобретение подавляющих свойств этих клеток, которые развиваются в опухолевом микроокружении. Ингибирование DNMT3A привело к стиранию подавляющих свойств этих клеток.
Одним из наиболее важных результатов этого исследования является то, что наблюдаемые эпигенетические особенности этих клеток также присутствуют в клетках-супрессорах миелоидного происхождения, выделенных от пациентов с карциномой яичников. Учитывая интерес к разработке лекарств против ДНК-метилтрансфераз, результаты открывают потенциальные терапевтические возможности для дальнейшего изучения.