Исследование, проведенное учеными из онкологического центра Университета Аризоны и Cancer Research UK, показало, что потеря определенного опухолевого супрессора в "тройной отрицательный" рак груди дает подсказки о потенциальных новых подходах к лечению. Результаты опубликованы янв. 30 в журнале Cell Reports.
При тройном отрицательном раке молочной железы отсутствуют три рецептора, на которые можно воздействовать лекарствами, что ограничивает возможности лечения. Терапия может быть "целевой" чтобы быть более конкретным для индивидуального профиля опухоли пациента, что позволяет доставить "персонализированный" медицина. В настоящее время пациенты с трижды отрицательным раком молочной железы лечатся лучевой или химиотерапией, и у них отсутствуют варианты целевых форм лечения.
В ответ на это Агнешка Виткевич из Онкологического центра UA, доктор медицины, профессор патологии, и Эрик Кнудсен, доктор философии, профессор медицины Медицинского колледжа UA в Тусоне, проанализировали уникальные особенности тройного отрицательного рака груди, чтобы определить возможные новые подходы к лечению. Предыдущее исследование этой группы показало, что от 20 до 30 процентов случаев тройного отрицательного рака молочной железы утратили супрессор опухоли ретинобластомы (РБ). Доктора. Виткевич и Кнудсен выдвинули гипотезу, что потеря этого опухолевого супрессора в подмножестве трижды-отрицательного рака молочной железы может стать мишенью для новых лекарств.
Правильно функционирующий супрессор опухоли RB присутствует в нормальных клетках груди и помогает поддерживать контроль над делением клеток. Утрата опухолевого супрессора RB нарушает один из важнейших защитных механизмов организма от образования рака.
"Отсутствие персонализированной стратегии применения лекарств, основанной на конкретных особенностях опухоли пациента, остается одной из основополагающих терапевтических проблем при лечении тройного отрицательного рака груди," сказал доктор. Виткевич. "Следовательно, использование потери RB может представлять собой значительное концептуальное изменение в нашем подходе к лечению."
Три многообещающих кандидата появились в результате поиска лекарств, которые могли бы воздействовать на тройной отрицательный рак молочной железы с отсутствующим опухолевым супрессором RB. Эти опухоли были чувствительны к лекарствам, которые нацелены на PLK1 и AURK, белки, которые являются ключевыми факторами деления клеток, и CHK1, белок, который важен для репликации ДНК. Эти белки можно использовать в качестве биомаркеров, свойств опухоли, которые можно измерить в крови, чтобы врачи знали больше о раке пациента и о том, как лучше его лечить.
Исследования показали, что тройные отрицательные опухоли молочной железы, не содержащие опухолевого супрессора RB, имеют повышенные уровни этих биомаркеров. Разработка лекарств, нацеленных на PLK1, AURK и CHK1, может представлять собой стратегию лечения от 20 до 30 процентов пациентов с тройным отрицательным раком груди, опухоли которых не поддаются целевому лечению.
"Лекарства, атакующие PLK1 или CHK1, наносят катастрофический ущерб опухолевым клеткам, потерявшим RB," сказал доктор. Knudsen. "Эти исследования подчеркивают важность понимания фундаментальных особенностей деления опухолевых клеток и определения того, как воздействовать на специфические для опухоли уязвимости с помощью новых лекарств, чтобы использовать эти события в терапевтических целях."
Авторы предупреждают, что эти выводы, хотя и носят провокационный характер, требуют дальнейшего изучения. Группа планирует исследования по изучению ингибиторов PLK1, AURK и CHK1 в клинических испытаниях, чтобы проверить эффективность лекарств, нацеленных на трижды-негативный рак молочной железы с дефицитом RB.
"Клиническое исследование, основанное на биомаркерах, будет иметь решающее значение для продвижения этой концепции из лаборатории в клинику," сказал доктор. Виткевич.
По данным Национального института рака, рак груди является наиболее распространенным типом рака в Соединенных Штатах: по оценкам, в 2017 году было поставлено 252710 диагнозов и 40610 смертей. Примерно от 10 до 20 процентов случаев рака молочной железы являются тройными отрицательными, и необходимо целевое лечение для снижения смертности, связанной с этой агрессивной формой заболевания. Помимо трижды отрицательного рака молочной железы, препараты, нацеленные на опухоли с дефицитом RB, могут иметь значение для других типов рака, при которых опухоли теряют опухолевый супрессор RB.