Исследование, проведенное в Чикагском университете, показало, что во время беременности, когда Т-клеточный ответ плода становится толерантным, чтобы обеспечить успешную беременность, часть иммунной системы, вырабатывающая антитела (известная как гуморальный ответ), становится сенсибилизированной, создавая В-клетки памяти, которые позже могут способствовать отторжению пересаженного органа.
Результаты помогают прояснить, почему иммунная система может переносить плод во время беременности, но позже может иметь больше шансов стать сенсибилизированной и отторгнуть трансплантацию органа. Исследование было опубликовано 4 января 2021 года в Журнале клинических исследований.
Иммунная система предназначена для реагирования и защиты от иностранных захватчиков; он делает это путем распознавания молекул на чужеродных клетках, известных как антигены, и создания иммунного ответа, который продуцирует Т-клетки для непосредственной атаки и атаки чужеродных клеток, а также В-клетки памяти, которые вырабатывают антитела, которые помечают чужеродные клетки для разрушения другими клетками крови.
В большинстве случаев эта система чрезвычайно полезна, но во время беременности требуется некоторая адаптация, чтобы предотвратить отторжение плода, который имеет только половину своих генов с матерью и, следовательно, представляет чужеродные антигены иммунной системе матери.
Это также имеет парадоксальный эффект увеличения риска отторжения пересаженного органа (или аллотрансплантата) после родов, особенно если пересаженный орган, такой как почка, принадлежит отцу его детей.
Это новое исследование было вдохновлено предыдущей работой, показывающей, что Т-клетки становятся толеризованными во время беременности, что означает, что они не реагируют на антигены плода. "Это было парадоксально для области трансплантологии, где мы считаем беременность сенсибилизирующим событием," сказала соавтор исследования Анита Чонг, доктор философии.D., профессор хирургии в Калифорнийском университете в Чикаго. "Я хотел знать, почему беременность привела к сенсибилизации к аллотрансплантату (трансплантированному органу) от партнера-мужчины, но повысила толерантность к плоду, экспрессирующему те же антигены."
В ходе исследования исследователи изучили иммунный ответ самок мышей после получения трансплантированного сердца от одного из их потомков. Отслеживая как ответ Т-клеток, так и гуморальный ответ, они могли проследить обе стороны иммунного ответа и изучить их влияние на отторжение трансплантата. Они увидели, что Т-клетки не реагировали на аллотрансплантат, но В-клетки памяти реагировали, производя антитела против чужеродных антигенов из пересаженного сердца.
"Наше предположение заключалось в том, что обе ветви иммунной системы будут сенсибилизированы к трансплантированному органу, соответствующему потомству," сказал Чонг, "Но в плоде есть что-то, способствующее толерантности к Т-клеткам, что также сохраняется для аллотрансплантата. С другой стороны, антитела, которые вырабатываются у плода, не вредят ему, но вызывают отторжение аллотрансплантата."
Исследователи говорят, что, учитывая биологию беременности, эти результаты имеют смысл.
"Беременность не может развиваться так, чтобы полностью устранить гуморальный ответ, потому что для матери критически важно иметь возможность вырабатывать антитела против инфекционных патогенов во время беременности и грудного вскармливания; это единственный иммунитет, который мать может передать своему ребенку. Таким образом, иммунная система настроена вырабатывать антитела против чего-либо чужеродного в этот период, включая те, которые экспрессируются плодом," сказал Чонг. "В результате плацента разработала способы обращения с этими антителами, чтобы предотвратить отторжение плода при последующих беременностях."
Эти результаты являются многообещающим началом для предотвращения отторжения трансплантата у людей после беременности в будущем.
"Существует потенциал для применения методов лечения, которые устранят В-клетки памяти и антитела, которые в настоящее время затрудняют принятие трансплантата для этих женщин," сказала соавтор исследования Мария-Луиза Алегре, доктор медицинских наук.D., профессор медицины в Калифорнийском университете в Чикаго. "Это уравняло бы правила игры для женщин с детьми. Мы могли бы устранить антитела и В-клетки перед трансплантацией и устранить проблему, в то время как Т-клеточные ответы на антигены, общие для плода и трансплантата, уже были бы спонтанно частично подавлены."
Что еще не ясно, так это то, как сенсибилизированный гуморальный ответ перекрывает толерантность Т-клеток к отторжению аллотрансплантата у людей после беременности или как толерантность Т-клеток может быть индуцирована у не-матери, чтобы предотвратить отторжение в других популяциях.
В рамках своего продолжающегося сотрудничества Чонг и Алегри надеются продолжить работу над этой головоломкой. "Один из аспектов будущих исследований состоит в том, чтобы увидеть, можем ли мы использовать эту способность беременности толерантно переносить Т-клетки, чтобы иметь лучшее принятие не только у беременных, но и у всех," сказал Алегре. "Вне беременности люди могут получить сенсибилизацию перед трансплантацией по-разному, из-за болезней или антигенов окружающей среды, и может быть трудно защитить трансплантат от перекрестно-реактивных Т-клеток памяти. Теперь мы изучаем, как беременность может переносить эти Т-клетки памяти, которые в противном случае трудно подавить иммунодепрессантами."