Исследователи из Мичиганского университета определили новое многообещающее соединение для борьбы с одним из самых агрессивных типов рака груди.
Соединение, в настоящее время называемое UM-164, идет после киназы, которая, как известно, играет роль в росте и распространении тройного отрицательного рака груди. UM-164 блокирует киназу c-Src и ингибирует другой путь, p38, вовлеченный в этот подтип. Исследователи также обнаружили, что у этого соединения было очень мало побочных эффектов у мышей.
"Тройной отрицательный рак груди остро нуждается в новых лекарствах. Лечение, которое значительно улучшило исходы рака груди, не применимо к пациентам с этим типом заболевания," говорит старший автор исследования София Мераджвер, М.D., Ph.D., научный руководитель программы по онкологии молочной железы в Онкологическом центре Университета Мичигана.
Тройной отрицательный рак груди более агрессивен, чем другие виды рака груди. Пациенты с гораздо большей вероятностью увидят рецидив и распространение рака. В настоящее время не существует одобренных таргетных методов лечения тройного отрицательного рака груди, на который приходится около 20 процентов диагнозов рака груди.
Тройной отрицательный рак груди называется так, потому что он отрицателен для двух рецепторов гормонов и белка HER2 – трех маркеров, на которые успешно нацелены современные методы лечения. Таким образом, химиотерапия остается единственным вариантом лечения этого типа рака.
"Мы получаем лучшее понимание биологии тройного отрицательного рака груди, что необходимо для разработки таргетных методов лечения," говорит первый автор исследования Рабиа А. Гилани, Ph.D., постдокторант в U-M.
Ученые интересовались c-Src из-за его роли в прогрессировании рака груди и метастазировании. Но препараты, предназначенные для воздействия на c-Src, оказались в основном неэффективными.
Команда U-M придерживалась другого подхода. В то время как другие ингибиторы c-Src просто пытаются блокировать киназу, UM-164 связывается с ней и заставляет киназу отключаться. Результаты их исследования опубликованы в Clinical Cancer Research.
"Причина, по которой наше соединение работает, заключается в том, что у нас есть новый механизм связывания киназы. Он имеет ответ, аналогичный полному удалению белка из клетки, а не только ингибированию активности," говорит старший автор исследования Мэтью Б. Зёлльнер, к.D., доцент медицинской химии в Мичиганском университете.
Помимо блокирования c-Src, исследователи обнаружили, что UM-164 ингибирует p38, другой путь киназы, участвующий в тройном отрицательном раке молочной железы. Тестируя существующий ингибитор c-Src по отдельности, а затем комбинируя его с существующим ингибитором p38, они обнаружили, что комбинация была более эффективной. Эта работа проводилась в камерах.
"Им намного лучше вместе, чем по отдельности," Зёлльнер говорит. "А с нашим составом результаты были даже сильнее, чем с существующими лекарствами. Мы не пытались воздействовать на p38, но он оказался многообещающей мишенью при этом заболевании."
Исследователи также обнаружили, что они могут вводить препарат мышам в дозе, которая была эффективна против рака, но вызывала мало побочных эффектов. Чтобы понять профиль безопасности UM-164, необходимо провести гораздо больше лабораторных испытаний, прежде чем можно будет рассматривать какие-либо клинические испытания. Исследователи планируют провести дополнительное тестирование безопасности на специализированных моделях мышей на основе тканей пациентов.
Пациенты, которым нужна информация о существующих вариантах лечения рака молочной железы с тройным отрицательным результатом, в том числе о клинических испытаниях, могут позвонить в службу поддержки рака UM по телефону 800-865-1125.