Когда дело доходит до отторжения трансплантата, некоторые органы намного сложнее, чем другие. Некоторые пересаживаемые органы, такие как печень, легко принимаются иммунной системой реципиента, редко вызывая иммунный ответ и отторжение. Но кожа – это совсем другое дело: кожные трансплантаты имеют высокий уровень отторжения по неизвестным причинам.
Исследователи из Бригама и женской больницы попытались понять, почему, надеясь извлечь выгоду из новых биологических открытий, чтобы не только объяснить, почему пересадка кожи провоцирует иммунную систему, но и какие методы лечения могут быть применены к органу перед трансплантацией, чтобы снизить вероятность отторжения. Их выводы, имеющие значение для будущего трансплантации лица, опубликованы в Nature Communications.
"Наша работа в лаборатории основана на клинических наблюдениях," сказал соавтор Леонардо V. Риелла, MD, Ph.D., медицинский директор программы васкуляризированной трансплантации композитных тканей в BWH. "Кожные трансплантаты имеют такой высокий уровень отторжения по сравнению с другими органами. Мы хотели узнать почему."
Используя мышиную модель трансплантации кожи, команда определила новую, специфическую подгруппу клеток в трансплантированных донором органах, которые вызвали отторжение. Известный как дендритные клетки CD103 +, этот тип клеток, по-видимому, играет важную роль в отторжении. В его отсутствие исследователи наблюдали меньше признаков того, что иммунная система реципиента срабатывала, и обнаружили, что трансплантированная кожа выживает дольше.
Кроме того, команда смогла уменьшить отторжение, обработав органы перед трансплантацией. Когда кожные трансплантаты инкубировали с противовоспалительным микобактериальным белком, трансплантаты выживали дольше после трансплантации. Этот эффект был опосредован March-1, ферментом, который может ингибировать созревание дендритных клеток CD103 + в донорских трансплантатах. В дополнение к этим наблюдениям на моделях мышей команда также проверила эффект добавления микобактериального белка к трансплантатам кожи человека, обнаружив признаки того, что это лечение может помочь предотвратить иммунную реакцию.
Предварительная обработка трансплантатов кожи или других органов перед трансплантацией представляет собой новую дополнительную стратегию предотвращения отторжения органов. "Сегодня большая часть лечения направлена на реципиента, используя иммунодепрессанты, чтобы предотвратить отторжение," сказала Риэлла. "Мы предлагаем дополнительную стратегию для сдерживания процесса отторжения путем прямого лечения донорского органа перед трансплантацией. Это может дать много преимуществ, поскольку мы сосредоточены на одном из звеньев иммунной системы – врожденном иммунитете, – который иммунные супрессоры не могут регулировать."
Исследователи планируют продолжить тестирование безопасности и эффективности этой стратегии на доклинических моделях и, в случае успеха, в ближайшие годы проведут клинические испытания фазы 1 на людях.