Ингибиторы иммунных контрольных точек являются важными лекарствами, которые усиливают реакцию иммунной системы на определенные виды рака; однако они, как правило, неэффективны против глиобластомы, самой смертельной первичной опухоли головного мозга у взрослых. Новое исследование на мышах, проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Университета Флориды, раскрывает многообещающую стратегию, которая делает глиобластому восприимчивой к этим лекарствам. Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, указывают на то, что такая комбинированная терапия должна быть протестирована в клинических испытаниях на пациентах с глиобластомой, для которых не существует известного лечения.
Одна из причин, по которой глиобластома плохо реагирует на ингибиторы иммунных контрольных точек и другие виды иммунотерапии, заключается в том, что клетки, называемые миелоидными супрессорными клетками (MDSC), проникают в область, окружающую опухоли глиобластомы, где они способствуют иммуносупрессии, прогрессированию опухоли и устойчивости к лечению. Таким образом, нацеливание на эти клетки может усилить иммунотерапию и улучшить реакцию на лечение у пораженных пациентов.
Совместные усилия под руководством Джеффри К. Харрисон, доктор философии.D., кафедры фармакологии и терапии Университета Флориды и Ракеш К. Джайн, доктор философии.D., отделения радиационной онкологии MGH и Гарвардской медицинской школы, намеревались проверить эту стратегию. Используя две мышиные модели глиобластомы, команда нацелена на рецепторы, называемые рецепторами хемокинов, которые важны для проникновения MDSC в область, окружающую опухоли глиобластомы. У мышей, которые были выведены с отсутствием хемокинового рецептора 2 (CCR2) и с развитием глиобластомы, MDSC не могли осуществлять такую инфильтрацию. Лечение этих мышей ингибитором иммунных контрольных точек стимулировало сильный противораковый иммунный ответ и продлевало выживаемость животных. У мышей с нормальным CCR2 лечение молекулой, блокирующей CCR2, имело аналогичные эффекты.
"Антагонист CCR2, используемый в этом исследовании, называемый CCX872, прошел фазу Ib испытаний на безопасность у пациентов с опухолями поджелудочной железы, и продолжаются клинические испытания для изучения использования ингибиторов CCR2 при нескольких раковых заболеваниях," сказал Джайн. "Таким образом, результаты этого исследования поддерживают нацеливание на MDSC, экспрессирующие CCR2, в качестве средства для усиления иммунотерапии и требуют изучения этой комбинированной терапии в клинических испытаниях для пациентов с глиобластомой."