Каждая опухоль, начиная с размера нескольких миллиметров, зависит от поступления питательных веществ и кислорода. Поэтому, используя специальные факторы роста, он побуждает клетки сосудистой стенки соседних кровеносных сосудов прорастать новые капилляры, чтобы подключиться к кровообращению.
Этот процесс, называемый ангиогенезом, включает в себя ряд различных факторов роста и их соответствующих рецепторов на клетках сосудистой стенки. Кафедры проф. Доктор. Хельмут Огюстен и проф. Дирк Шадендорф из DKFZ и Мангеймского медицинского факультета Гейдельбергского университета исследовали роль фактора роста, называемого ангиопоэтин-2 (Ang2), в злокачественной меланоме. Док-станция Ang2 – это рецептор Tie2 на поверхности эндотелиальных клеток, которые образуют внутреннюю выстилку кровеносных сосудов. Вместе с другими сигнальными молекулами Ang2 вызывает разрастание эндотелиальных клеток и образование новых капилляров.
При измерении концентраций Ang2 в образцах крови пациентов с меланомой исследователи обнаружили, что более крупные опухоли и более поздние стадии заболевания коррелируют с высокими уровнями Ang2. Если отслеживать уровни Ang2 у отдельных пациентов с течением времени, можно наблюдать рост, параллельный прогрессированию заболевания. Напротив, пациенты, которые долгое время жили с этим заболеванием, i.е., чье заболевание не прогрессирует или прогрессирует незначительно, имеют более низкие уровни Ang2. Ученые выяснили, что концентрация Ang2 в сыворотке крови является более точным индикатором прогрессирования и стадии заболевания, чем используемые ранее биомаркеры.
Эта тесная связь между прогрессированием меланомы и уровнем Ang2 вызвала вопрос о том, действительно ли фактор роста Ang2 только стимулирует васкуляризацию в опухоли или оказывает дополнительное влияние на свойства самих раковых клеток. Такой эффект еще не предполагался ни для одного из различных факторов роста, которые действуют на клетки стенок сосудов. Было обнаружено, что клетки меланомы вырабатывают как растворимый Ang2, так и соответствующий рецептор Tie2 на своей собственной клеточной мембране. В результате они теоретически способны активировать себя. Чтобы проверить это, исследователи отключили производство Ang2 в клетках меланомы, используя генетический трюк. Тест-системы в культуральной чашке впоследствии показали, что раковые клетки кожи утратили способность к миграции. Тенденция к миграции раковых клеток рассматривается как важная информация об их способности проникать в другие ткани тела и метастазировать.
Опухоль, кажется, захватывает сигнальную систему васкуляризации и, таким образом, усиливает свои злокачественные свойства. "Ang2 – очень многообещающий кандидат," Хельмут Августин комментирует результаты, «как биомаркер для лучшего мониторинга прогрессирования заболевания, так и целевую структуру для терапевтических мероприятий." Блокирование Ang2 может не только атаковать кровоснабжение опухоли, но и уменьшить ее злокачественный рост.
Дополнительная информация: Ирис Хелфрих, Лутц Эдлер, Антье Сукер, Маркус Томас, Свен Кристиан, Дирк Шадендорф и Хельмут Дж. Августин: уровни ангиопоэтина-2 связаны с прогрессированием заболевания при метастатической злокачественной меланоме. Клинические исследования рака 2009 г .; 2009, DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1615
Источник: Ассоциация немецких исследовательских центров им. Гельмгольца