Исследователи из Университета Макмастера установили в лабораторных условиях, что новая комбинация двух форм иммунотерапии может быть высокоэффективной для лечения рака легких, который вызывает больше смертей, чем любая другая форма рака.
Новое лечение, которое еще предстоит испытать на пациентах, использует одну форму терапии для уничтожения значительного количества опухолевых клеток легких, одновременно вызывая изменения в опухоли, которые позволяют второй терапии завершить свою работу.
В первой терапии используются подавленные "естественный убийца" иммунные клетки, извлекая их из опухолей или крови пациентов и нагружая их в течение трех недель. Исследователи кондиционируют клетки, расширяя и активируя их, используя опухолевидные питающие клетки, чтобы повысить их эффективность, прежде чем снова отправить их в бой с печально известными опасными опухолями легких.
Заряженные клетки очень эффективны сами по себе, но в сочетании с другой формой лечения, называемой терапией блокадой контрольных точек, создают потенциально революционное лечение.
"Мы обнаружили, что перевооружение естественных иммунных клеток-киллеров у пациентов с раком легких действует как тройная угроза против рака легких," объясняет Софи Познански, доктор философии McMaster.D. студент и научный сотрудник CIHR Ванье, ведущий автор статьи, опубликованной сегодня в Журнале иммунотерапии рака.
"Во-первых, эти высокоактивированные клетки способны эффективно убивать опухолевые клетки. Во-вторых, при этом они также реактивируют уничтожение опухолей истощенными иммунными клетками в опухолях пациентов. И в-третьих, они высвобождают факторы, которые повышают чувствительность опухолей пациентов к другой иммунотерапии, называемой терапией блокады иммунных контрольных точек.
"В результате мы обнаружили, что комбинация этих двух методов лечения вызывает сильное разрушение опухоли против опухолей пациента, которые изначально не реагируют на терапию."
Предыдущие достижения в терапии блокадой контрольно-пропускных пунктов принесли японскому исследователю Тасуку Хондзё и американскому иммунологу Джеймсу Эллисону Нобелевскую премию по медицине и физиологии 2018 года.
Терапия блокадой контрольных точек работает, разблокируя защиту рака от естественного иммунного ответа организма. Терапия может быть очень эффективной в лечении даже запущенных случаев рака легких, но она работает только примерно у 10% пациентов, которые ее получают.
Исследовательская группа, в которую вошли в общей сложности 10 авторов, показала, что заряженные иммунные клетки при развертывании высвобождают агент, который нарушает устойчивость опухолей к терапии блокадой контрольных точек, что позволяет ему воздействовать на подавляющее большинство пациентов с раком легких, чьи опухоли иначе сопротивлялся бы лечению.
После активации естественные клетки-киллеры способны секретировать воспалительные факторы, которые помогают улучшить цель блокчейна, которую лечит другая иммунотерапия.
"Нам нужно было найти один-два удара, чтобы разрушить враждебную среду опухоли легких," говорит Али Ашкар, профессор медицины и канадский научный руководитель, научный руководитель Познански и автор статьи. "Это не только обеспечивает новое лечение трудно поддающихся лечению опухолей рака легких с использованием естественных клеток-киллеров, но это лечение также превращает пациентов, которые не реагируют на терапию блокадой PD1, в высокочувствительных кандидатов для этого эффективного лечения".
По словам Ашкара, такой прогресс возможен благодаря тесному сотрудничеству клинических практиков и лабораторных исследователей в McMaster и его партнерских учреждениях.
Он сказал, что клинические врачи команды, которые работают с больными раком каждый день, предоставили критическую информацию и собрали жизненно важные образцы у пациентов в больнице Св. Здравоохранение Джозефа Гамильтон. Ашкар говорит, что идеи этих врачей и образцы были неотъемлемой частью исследования.
Соавтор Ярон Шаргалл, профессор и заведующий отделением торакальной хирургии в McMaster’s Michael G. Медицинская школа ДеГрута и торакальный хирург в больнице Св. Компания Joseph’s Healthcare Hamilton заявляет, что многообещающий результат является результатом тесных связей между фундаментальной наукой и клинической медициной.
"Это было успешным в основном благодаря тому факту, что две группы провели вместе долгие часы, обсуждая потенциальные способы объединения сил и определяя связь между весьма специфической фундаментальной научной технологией и очень практичными клиническими повседневными дилеммами," он сказал. "Это привело к безупречному сотрудничеству, результатом которого стало очень элегантное, потенциально меняющее практику исследование."
В настоящее время исследователи работают над организацией клинических испытаний комбинированных методов лечения на людях, процесс, который может начаться в течение нескольких месяцев, поскольку оба иммунотерапевтических метода уже одобрены для индивидуального использования.