Исследователи из Онкологического центра Университета Мичигана определили тип мутации, которая развивается после того, как пациенты с раком груди принимают антиэстрогенную терапию. Мутации объясняют одну причину, по которой пациенты часто становятся невосприимчивыми к этой терапии.
Исследование опубликовано на сайте Nature Genetics.
Это открытие связано с программой Mi-ONCOSEQ в Универсальном онкологическом центре UM, в которой пациентам с запущенным раком секвенируют ДНК и РНК для выявления всех типов генетических мутаций, которые могут играть роль в развитии рака. Исследователи используют полученные данные, чтобы помочь направить методы лечения, которые, по их мнению, будут работать лучше всего. Но они также используют данные для поиска новых генетических связей. Детальный анализ означает, что исследователи могут выявить аномалии среди небольшого числа пациентов.
В этом случае они обследовали 11 пациентов с метастатическим раком груди, который был классифицирован как положительный по рецепторам эстрогена, что означает, что на рак влияет гормон эстроген. Это самый распространенный вид рака груди.
Анализ показал, что у шести пациентов были мутации в рецепторе эстрогена. Все они лечились ингибитором ароматазы, лекарством, блокирующим выработку эстрогена.
Более того, исследователи обнаружили, что мутации не присутствовали до того, как пациенты начали лечение, а это означает, что именно терапия заставила мутации развиваться или выбираться.
"Это способ опухоли избежать гормональной терапии. Эти мутации активируют рецептор эстрогена, когда эстроген отсутствует – как в случае, когда пациент принимает ингибитор ароматазы. По сути, это переключатель рецептора эстрогена," говорит
ведущий автор исследования, Дэн Робинсон, доктор философии.D., доцент кафедры патологии Медицинской школы U-M.
Этот переключатель по существу обходит действие ингибитора ароматазы, предотвращая отключение передачи сигналов рецептора эстрогена. Вот когда пациенты становятся невосприимчивыми к терапии, что оставляет им несколько других вариантов лечения. В этом году в Соединенных Штатах Америки от рака груди умрут около 40000 человек, при этом у большинства из них будут опухоли, положительные по рецепторам эстрогена.
"Мы давно пытаемся понять, почему люди становятся невосприимчивыми к антигормональной терапии. Это открытие проливает совершенно новый свет на проблему. Теперь мы можем посмотреть, как работают эти рецепторы эстрогена, и начать разработку лекарств, чтобы остановить или атаковать эту мутацию," говорит соавтор исследования Энн Ф. Шотт, М.D., доцент кафедры внутренних болезней Медицинской школы U-M.
Исследователи также предполагают, что анализы крови можно использовать для наблюдения за пациентами и выявления этих мутаций, чтобы потенциально сместить лечение до того, как разовьется резистентность. Пока неизвестно, как часто возникают эти мутации в рецепторе эстрогена. В настоящее время не существует лечения для нацеливания на мутации.
"Подходы точной медицины позволят нам понять, как работают таргетные методы лечения, но еще одна важная задача – понять механизмы, с помощью которых опухоли становятся устойчивыми к этим методам лечения, чтобы мы могли предотвратить сопротивление или разработать стратегии для его преодоления," говорит старший автор исследования Арул Чиннайян, М.D., Ph.D., директор Мичиганского центра трансляционной патологии и S.п. Хикса, профессор патологии Медицинской школы U-M.