Многие опухоли груди растут под действием женских гормонов, особенно эстрогена. Лекарства, снижающие уровень эстрогена в организме, часто эффективны для уменьшения размера опухоли и предотвращения рецидива рака. Но некоторые опухоли становятся устойчивыми к этим методам лечения и продолжают расти и распространяться.
Новый анализ опухолей молочной железы до и после гормоноснижающей терапии показывает чрезвычайную генетическую сложность этих опухолей и разнообразие реакций, которые возможны на лечение лишения эстрогена. Полученные данные также предполагают, что анализа одного образца опухоли молочной железы недостаточно для понимания того, как лучше всего лечить пациента.
Исследование, проведенное учеными из Института генома Макдоннелла Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи и Бейлор медицинский колледж, появляется в августе. 9 в журнале Nature Communications.
"Рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, не равен," сказала соавтор Элейн Р. Мардис, доктор философии, Роберт Э. и Луиза Ф. Данн, заслуженный профессор медицины и содиректор Института генома Макдоннелла. "Заболевание каждой женщины может иметь разные реакции на препараты, снижающие эстроген. Это исследование демонстрирует, что снижение уровня эстрогена при эстроген-рецептор-положительном раке молочной железы изменяет генетику опухоли, и эти изменения могут быть важны для принятия решения о том, как лучше всего лечить пациента после хирургического удаления опухоли."
Исследователи проанализировали 22 опухоли груди до и после четырех месяцев лечения ингибиторами ароматазы, лекарствами, которые обычно назначают женщинам в постменопаузе с раком груди. После менопаузы яичники больше не вырабатывают эстроген, а ингибиторы ароматазы блокируют оставшуюся выработку организмом гормона. Успешное лечение уменьшает размер опухоли до того, как она будет удалена хирургическим путем, и было показано, что терапия улучшает долгосрочные результаты для пациентов.
"В образцах опухолей после лечения мы обнаружили много новых мутаций или обогащение мутаций, которые уже наблюдались в образцах до лечения," сказал соавтор Мэтью Дж. Эллис, профессор и директор Центра груди Лестера и Сью Смит в Бейлоре. "Это означает, что под воздействием экологического стресса, связанного с лечением, опухоли порождают новые субклоны, которые впоследствии могут выживать и расти, несмотря на терапию, и именно поэтому в конечном итоге у нас возникают трудности с лечением эстроген-рецепторно-положительного рака молочной железы. Мы обнаружили этот результат в большинстве изученных нами опухолей."
Большинство проанализированных опухолей – 18 из 22 – имели сложный генетический ландшафт и динамический ответ на терапию гормональной депривацией, а это означает, что многие генные мутации, присутствующие в опухолях до и после лечения, были разными. Например, у одного пациента определенные мутации, присутствующие в 92 процентах исходной опухоли, полностью отсутствовали в образцах, взятых после четырех месяцев терапии ингибитором ароматазы.
"Широкий смысл заключается в том, что пациенты, которые проходят терапию ингибиторами ароматазы в течение нескольких месяцев до операции, должны быть повторно обследованы непосредственно перед операцией, чтобы определить, как опухоль могла измениться в ответ на терапию," Мардис сказал. "Такая информация может помочь определить, может ли дальнейшее лечение по подавлению эстрогенов способствовать снижению риска рецидива."
Исследователи проанализировали только одну опухоль со сложным, но стабильным генетическим ландшафтом, что означает, что лечение ингибиторами ароматазы практически не изменилось. Другая опухоль имела очень простую и стабильную генетику до и после лечения. И два образца пациентов показали доказательства двух независимых, но взаимосвязанных опухолей с разным генетическим происхождением.
"Было удивительно обнаружить две «коллизионные» опухоли в группе всего из 22 пациентов," сказал первый автор Кристофер А. Миллер, доктор медицинских наук, преподаватель медицины Вашингтонского университета. "Это намекает на то, что коллизионные опухоли могут быть более распространенными, чем мы предполагали ранее. В этих случаях подавление эстрогена было правильным подходом для одной из опухолей, но не для другой, что ограничивало эффективность лечения."
"Наше исследование также показало, что даже отдельные опухоли могут очень быстро развиваться в ответ на терапию," Миллер добавил. "Это говорит о том, что секвенирования опухоли при диагностике недостаточно. Периодическое сканирование генома опухоли, чтобы понять, как он меняется, может в конечном итоге помочь нам разработать наши стратегии лечения, чтобы соответствовать."
Исследование также подтвердило прошлые исследования, предполагающие, что мутации в гене, называемом ESR1, связаны с устойчивостью к терапии ингибиторами ароматазы, но анализ не выявил никаких новых генов, которые также могут быть ответственны за придание устойчивости к этим препаратам.