Согласно двум новым исследованиям, проведенным Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) Physician-in – Шеф Хосе Базельга и ученый-врач Сарат Чандарлапати. Исследования были представлены на этой неделе на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио.
Жидкая биопсия основана на образцах крови, взятых у онкологических больных, для анализа следовых количеств свободно плавающей опухолевой ДНК в крови. Минимально инвазивный тест предлагает несколько преимуществ по сравнению с обычной биопсией опухоли. Поскольку операция не требуется, пациенты могут проходить обследование чаще. Жидкая биопсия может фактически дать более точную картину рака в организме, поскольку генетическое секвенирование свободно плавающей опухолевой ДНК может лучше уловить разнообразие генетических изменений, обнаруженных в раковых клетках в различных частях тела, включая первичную опухоль и метастазы.
"Тестирование на мутации в крови может помочь выявить группу пациентов, которым могут принести наибольшую пользу определенные препараты или их комбинации," Доктор. Базельга сказал. "Анализ жидкой биопсии в этих двух исследованиях дал нам невероятно важную информацию. В будущем жидкая биопсия станет стандартной практикой для тестирования новых лекарств и мониторинга реакции на текущие методы лечения."
Жидкая биопсия в BELLE-2: наличие мутации предсказывает успех лечения
Команда во главе с доктором. Базельга обнаружила, что обнаружение мутировавшего гена PIK3CA в образце крови может предсказать, насколько хорошо некоторые пациенты с запущенным раком груди могут реагировать на экспериментальный препарат бупарлисиб. Мутировавший ген PIK3CA может активировать путь болезни PI3K, что способствует устойчивости к гормональной терапии. Бупарлисиб блокирует путь PI3K и, таким образом, может повысить чувствительность женщины к гормональной терапии.
Исследователи проанализировали образцы крови 587 пациентов, участвующих в исследовании III фазы BELLE-2, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность добавления бупарлисиба к стандартному гормональному препарату фулвестранту для лечения женщин с положительным по рецепторам эстрогена (ER) раком молочной железы, которые приобрели резистентность. к ингибиторам ароматазы.
Комбинированная терапия принесла пользу всей исследуемой популяции, но наличие мутации PIK3CA в 34 процентах (200 из 587) жидких биопсий пациентов имело поразительный эффект: у тех, кто получал бупарлисиб плюс фулвестрант, не было прогрессирования в течение 7 месяцев. выживаемость (ВБП) – период времени после лечения, в течение которого пациент жил с раком и не ухудшался – по сравнению с только 3.2 месяца для тех, кто получал фулвестрант плюс плацебо.
"Эти эффекты весьма значительны у пациентов с мутацией PIK3CA – увеличение с трех до семи месяцев огромно," Доктор. Базельга сказал. "Мы впервые показываем, что ингибирование пути PI3K может быть жизнеспособным вариантом для пациентов с устойчивым к гормональной терапии раком молочной железы."
Среди тех, у кого не было мутации PIK3CA – всего 387 пациентов – не было различий в PFS, что позволяет предположить, что добавление бупарлисиба не дало никаких преимуществ. Также важна возможность идентифицировать пациентов, которым новая комбинация лекарств не принесет пользы, поскольку побочные эффекты оказались значительными: у 25 процентов пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты, такие как высокий уровень сахара в крови и потенциальные ранние признаки поражения печени.
Жидкая биопсия в BOLERO-2: мутации распространены, приводят к худшим результатам
Во втором исследовании доктор. Чандарлапати и его коллеги обнаружили, что женщины с распространенным ER-положительным раком молочной железы имели значительно худшую общую выживаемость, если ДНК опухолевых клеток в их жидкой биопсии несла одну или обе из двух специфических мутаций, которые происходят в гене, который создает рецептор эстрогена: D538G и Y537S.
Исследователи проанализировали жидкую биопсию 541 пациента, включенного в клиническое испытание фазы III BOLERO-2, которое ранее показало, что добавление препарата эверолимус к ингибитору ароматазы экземестан улучшило результаты для большинства пациентов. Они обнаружили мутацию D538G у 83 пациентов, мутацию Y537S у 42 пациентов и обе мутации у 30 пациентов.
Были различия в результатах, основанных на мутациях, независимо от лечения, полученного в исследовании. У пациентов без мутаций медиана общей выживаемости составляла около 32.1 мес. Пациенты с мутацией D538G в среднем имели общую выживаемость 26 месяцев. Для пациентов с мутацией Y537S он составлял 20 месяцев, а для пациентов с обеими мутациями – всего 15 месяцев.2 месяца.
"Существует реальное разнообразие того, как опухоли реагируют на лекарства, нацеленные на рецептор ER, и, следовательно, реальное разнообразие результатов лечения пациентов," Доктор. Чандарлапати объяснил. "Мы хотели выяснить, распространены ли мутации в этом рецепторе у пациентов с распространенным раком груди, и если да, то влияет ли это на то, насколько хорошо пациенты реагируют на лечение. Это исследование показывает нам, что женщины с мутациями также не реагируют на применяемые в настоящее время методы лечения и быстрее умирают от болезни."
Доктор. Команда Чандарлапати была удивлена тем, насколько распространены мутации D538G и Y537S в этой группе пациентов, а также тем, насколько часто мутации выявлялись в образцах крови по сравнению с образцами из первичных опухолей.
"Это жизненно важный момент для медицинского сообщества – простой анализ крови оказывается весьма чувствительным при обнаружении очень важных генетических изменений и может помочь сделать лечение рака груди более точным и эффективным," он сказал.