Ретиноевая кислота (витамин А) и стероиды – это гормоны, обнаруженные в нашем организме, которые защищают от окислительного стресса, уменьшают воспаление и участвуют в процессах клеточной дифференциации. Одна из характеристик опухолей состоит в том, что их клетки утратили способность дифференцироваться; поэтому эти гормоны обладают полезными свойствами для предотвращения рака. В настоящее время ретиноевую кислоту и стероиды используют для лечения некоторых типов лейкемии.
Исследование, проведенное исследовательской группой по генам и раку Института биомедицинских исследований Беллвитджа (IDIBELL), показало, что потеря гена BRG1 означает отсутствие реакции клеток на эти гормоны, и поэтому опухоль может продолжать расти. Результаты исследования опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine.
Ген BRG1
Исследовательская группа IDIBELL по генам и раку, возглавляемая Монсе Санчес-Сеспедес, несколько лет назад обнаружила, что ген BRG1, супрессор опухоли, инактивируется при немелкоклеточном раке легкого в результате генетических мутаций. "Белок BRG1 является частью комплекса ремоделирования хроматина, который регулирует экспрессию нескольких генов", объясняет исследователь, "и это связано с дифференцировкой клеток легких, позволяя клеткам реагировать на определенные гормоны и витамины окружающей среды, такие как витамин А или стероиды."
Когда BRG1 мутирует и, следовательно, неактивен, опухолевые клетки не реагируют на присутствие этих гормонов, и они продолжают расти и распространяться. По этой причине эти типы опухолей не поддаются лечению этими веществами.
Применение в клинике
"В данный момент", говорит Монтсе Санчес-Сеспедес, "мы не можем восстановить функциональность гена-супрессора опухоли как BRG1 у пациентов. Таким образом, мы все еще далеки от терапевтического применения, но это открытие позволяет нам лучше понять биологию опухолей. В ближайшем будущем мы попытаемся найти агенты, которые специфически разрушают клетки с мутировавшим BRG1, следуя стратегии смертельной синтетики".
В любом случае, это открытие может быть полезно для продвижения персонализированной медицины, потому что "это объясняет, почему пациенты с раком легких устойчивы к этим методам лечения, и может служить для исключения терапии липидными гормонами у пациентов с мутациями BRG1, не только при раке легких, но также при раке груди и простаты."