Рак легких – второй по распространенности тип рака и причина номер один смертности от рака. По оценкам, более 158000 человек умрут от рака легких в Соединенных Штатах в этом году. Многие ученые считают, что нацеливание на тип клетки, называемой раковой стволовой клеткой, может быть необходимо для полного излечения от рака легких. Исследователи из онкологического центра Моффитта обнаружили новый механизм, который играет важную роль в поддержании стволовых клеток рака легких. Это открытие может привести к новым потенциальным терапевтическим целям.
Раковые стволовые клетки – это подмножество клеток в опухолях, которые, как считается, ответственны за инициирование рака. Раковые стволовые клетки могут воспроизводить себя посредством процесса, называемого самообновлением, и поддерживать рост опухоли. По словам Шрикумара П. Chellappan, Ph.D., заведующий кафедрой биологии опухолей в Моффитте, "эти клетки также могут способствовать метастазированию опухолей, а также повторному появлению опухолей после того, как они были удалены из организма."
Ранее было показано, что белок YAP1 способствует росту клеток рака легких; однако было неизвестно, как YAP1 контролирует рост и прогрессирование рака легких. Исследователи Моффитта обнаружили, что YAP1 играет важную роль в самообновлении раковых стволовых клеток.
Они сообщили, что YAP1 обнаруживается на высоких уровнях в стволовых клетках рака легких и связывается с белком под названием OCT4. Вместе YAP1 и OCT4 регулируют третий белок, называемый SOX2. Этот сложный процесс регулирования позволяет стволовым клеткам сохранять способность к самообновлению и формированию структур, подобных кровеносным сосудам.
Команда сравнила уровни YAP1 и OCT4 при раке легких и нормальной ткани. Они обнаружили, что YAP1 присутствует на более высоких уровнях и больше взаимодействует с OCT4 в первичных и метастатических опухолях легких, чем в нормальной ткани. Кроме того, пациенты с раком легких, у которых в опухолях высокий уровень YAP1, с большей вероятностью будут иметь худший прогноз, чем пациенты с низким уровнем YAP1. Эти наблюдения предполагают, что YAP1 может быть потенциальной терапевтической мишенью.
Исследователи подтвердили эту гипотезу, показав, что если они блокируют YAP1, они могут препятствовать самообновлению стволовых клеток, формируя структуры, подобные кровеносным сосудам, и уменьшать рост клеток рака легких у мышей.
"Эти результаты повышают вероятность того, что ингибиторы функции YAP1 или агенты, которые могут нарушить связывание YAP1 с OCT4, могут иметь противораковые эффекты. Можно ожидать, что идентификация новых и эффективных ингибиторов активности YAP1 будет иметь значительные преимущества в качестве противораковых агентов," объяснил Chellappan.
Это исследование было опубликовано 6 марта в журнале Stem Cells.