Курение является основной причиной рака легких, и, по оценкам, более 159 000 человек в США умерли от этого заболевания в прошлом году. Большинство этих смертей произошло из-за того, что рак распространился на другие органы. После недавнего открытия белкового пути исследователи из онкологического центра Моффитта стали на один шаг ближе к пониманию того, как клетки рака легких метастазируют.
Никотин из сигарет вызывает сильное привыкание и может стимулировать рост клеток и блокировать их гибель – две отличительные характеристики рака. Недавние данные также показывают, что никотин может вызывать изменение формы раковых клеток, увеличение их подвижности и превращение в метастазы.
Ученые из Моффитта сообщили в январе. 19 онлайн-издание Cancer Research, что никотин вызывает метастатическое распространение клеток рака легких, стимулируя белок, называемый бета-аррестин-1. Активация бета-аррестина-1 заставляет клетки рака легких производить белки, связанные с повышенной подвижностью и инвазией. Эти белки заставляют клетки менять свою форму и становиться более подвижными, что позволяет им перемещаться в разные места.
Исследователи хотели дополнительно изучить механизмы того, как бета-аррестин-1 вызывает клеточную инвазию. Они обнаружили, что бета-аррестин-1 связывается с другим белком, называемым E2F1, в ядре, чтобы способствовать развитию метастазов. Известно, что E2F1 способствует развитию рака, способствуя пролиферации раковых клеток; однако впервые было показано, что E2F1 способствует метастазированию рака легких.
Ученые подтвердили эти наблюдения на мышах и в образцах рака легких человека. Они обнаружили, что образцы рака легких человека с высоким уровнем бета-аррестина-1 также имели высокий уровень белков, связанных с адгезией и подвижностью клеток. Кроме того, блокирование бета-аррестина-1 в клетках рака легких предотвращало их рост и метастазирование у мышей. Эти наблюдения предполагают, что блокирование бета-аррестина-1 может быть эффективной терапевтической стратегией при метастатическом заболевании.
По словам Срикумара Челлаппана, доктора философии.D., заведующий кафедрой биологии опухолей в Моффитте, "мы ожидаем, что это исследование приведет к новым терапевтическим стратегиям борьбы с метастазами рака. Например, ингибирование связывания бета-аррестина-1 с E2F1 могло бы стать потенциальным средством предотвращения метастазирования. Идентификация и разработка новых лекарств, которые могут воздействовать на бета-аррестин-1, могут стать важным шагом в этом направлении."