Причина рака легких у некурящих плохо изучена, но исследование, проведенное исследователями из Онкологического центра Университета штата Огайо и Национального института рака, выявило молекулу, которая, как считается, сыграла важную роль в ее развитии.
Результаты, недавно опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, могут привести к улучшению терапии рака легких как у никогда не куривших, так и у курильщиков, в том числе у тех, у кого опухоли устойчивы к таргетным лекарствам, таким как гефитиниб.
В ходе исследования были изучены опухоли легких у людей, которые никогда не курили, и был обнаружен высокий уровень молекулы под названием miR-21. Уровни были еще выше в опухолях, в которых были мутации в гене EGFR, который является обычным признаком рака легких у никогда не куривших.
"Несколько важных лекарств от рака легких нацелены на мутации EGFR, но эти агенты неэффективны примерно в 30% случаев, когда мутация присутствует," говорит соруководитель исследования доктор. Карло М. Кроче, профессор молекулярной вирусологии, иммунологии и медицинской генетики в Онкологическом центре Университета штата Огайо – онкологической больнице Джеймса и Исследовательском институте имени Солова. "Наше исследование предполагает, что разработка агентов, ингибирующих miR-21, может улучшить эти методы лечения против EGFR."
Около 15 процентов из 219 000 случаев рака легких, ожидаемых в этом году в Соединенных Штатах, – 32 850 человек – произойдет у людей, которые никогда не курили.
Кроче и его коллеги начали свое исследование со сравнения 28 случаев опухолевой ткани легкого и близлежащей здоровой легочной ткани от никогда не куривших на предмет изменений в микроРНК, молекулах, которые помогают клеткам регулировать вид и количество производимых ими белков.
Раковые клетки показали аномально повышенные уровни пяти микроРНК, при этом miR-21 увеличилась в два и в третий раз, что является самым высоким из всех. Более раннее исследование связанного с курением рака легких, проведенное теми же исследователями, также показало повышенные уровни этой молекулы.
Кроме того, эта молекула была одинаково высока в опухолях на ранних и поздних стадиях, что позволяет предположить, что это изменение происходит на ранней стадии развития рака легких, говорит Кроче, который также руководит программой генетики рака человека в штате Огайо.
Используя клеточные линии рака легких, исследователи узнали, что EGFR регулирует miR-21. Например, изменение уровней EGFR вызвало соответствующие изменения в miR-21.
Наконец, исследователи взяли клетки с мутированным геном EGFR и обработали их агентом против EGFR (агент был связан с гефитинибом и эрлотинибом, таргетными препаратами, используемыми для лечения рака легких с мутациями EGFR). Как и ожидалось, многие клетки погибли. Но когда они блокировали и EGFR, и miR-21, доля убитых клеток еще больше возросла.
В целом, говорит Кроче, "Наше исследование предполагает, что совместное использование ингибитора EGFR и ингибитора miR-21 может улучшить терапию многих случаев рака легких и спасти случаи рака легких, которые приобрели устойчивость к нескольким таргетным лекарствам."
Источник: Медицинский центр Университета штата Огайо