Исследователи определили молекулу, которая помогает контролировать тяжесть реакции трансплантат против хозяина, опасного для жизни осложнения для многих пациентов с лейкемией, которым проводят трансплантацию костного мозга.
Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо? Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC? James) использовал модель на животных и ткани пациентов-людей, чтобы показать, что высокие уровни или сверхэкспрессия молекулы, называемой микроРНК-155 (miR-155), контролируют тяжесть острого трансплантата по сравнению с болезнь хозяина (РТПХ).
С другой стороны, снижение или блокирование экспрессии miR-155 снижает тяжесть острой РТПХ и увеличивает выживаемость – открытие, которое предлагает новую стратегию лечения этого состояния.
Острая РТПХ встречается у 35-45 процентов больных лейкемией в целом, которым была сделана трансплантация стволовых клеток крови от другого человека, процедура, называемая аллогенной трансплантацией стволовых клеток. Тяжелая острая РТПХ имеет неблагоприятный прогноз: около 25% пациентов выживают при РТПХ III степени и около 5% выживают при болезни IV степени.
Результаты опубликованы в журнале Blood.
"В настоящее время для лечения острой РТПХ используются высокие дозы стероидов, которые еще больше увеличивают и без того высокий риск инфицирования пациента, и блокируют способность донорских иммунных клеток бороться с лейкемией," говорит главный исследователь и гематолог д-р. Рамиро Гарсон, доцент кафедры внутренних болезней и лейкоз.
"Что необходимо, так это способ блокировать острую РТПХ, не подавляя способность трансплантированных клеток бороться с лейкемией, и эти результаты показывают, как это можно сделать."
РТПХ возникает, когда иммунные клетки донора атакуют здоровую ткань реципиента. Для этого исследования Гарсон и его коллеги использовали модель GVHD на животных, чтобы узнать, играет ли miR-155 роль в заболевании. Животных-доноров сконструировали так, чтобы они сверхэкспрессировали или недоэкспрессировали miR-155 в своих Т-клетках, основном типе иммунных клеток, участвующих в РТПХ.
Исследователи впервые узнали, что донорские Т-клетки, удаленные от животных-реципиентов с РТПХ, имели уровни miR-155, достигающие 6.В 5 раз больше, чем в контроле. Дополнительные эксперименты показали следующее:
Наконец, Гарсон и его коллеги исследовали пять биопсий толстой кишки у пациентов с РТПХ, и воспалительные Т-клетки всех пяти показали высокий уровень miR-155. "Это говорит о том, что связь между miR-155 и реакцией трансплантат против хозяина актуальна и у людей," Гарсон говорит.