Мини-молекула определяет степень тяжести острого трансплантата по сравнению с. болезнь хозяина, результаты исследования

Исследователи определили молекулу, которая помогает контролировать тяжесть реакции трансплантат против хозяина, опасного для жизни осложнения для многих пациентов с лейкемией, которым проводят трансплантацию костного мозга.

Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо? Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC? James) использовал модель на животных и ткани пациентов-людей, чтобы показать, что высокие уровни или сверхэкспрессия молекулы, называемой микроРНК-155 (miR-155), контролируют тяжесть острого трансплантата по сравнению с болезнь хозяина (РТПХ).

С другой стороны, снижение или блокирование экспрессии miR-155 снижает тяжесть острой РТПХ и увеличивает выживаемость – открытие, которое предлагает новую стратегию лечения этого состояния.

Острая РТПХ встречается у 35-45 процентов больных лейкемией в целом, которым была сделана трансплантация стволовых клеток крови от другого человека, процедура, называемая аллогенной трансплантацией стволовых клеток. Тяжелая острая РТПХ имеет неблагоприятный прогноз: около 25% пациентов выживают при РТПХ III степени и около 5% выживают при болезни IV степени.

Результаты опубликованы в журнале Blood.

"В настоящее время для лечения острой РТПХ используются высокие дозы стероидов, которые еще больше увеличивают и без того высокий риск инфицирования пациента, и блокируют способность донорских иммунных клеток бороться с лейкемией," говорит главный исследователь и гематолог д-р. Рамиро Гарсон, доцент кафедры внутренних болезней и лейкоз.

"Что необходимо, так это способ блокировать острую РТПХ, не подавляя способность трансплантированных клеток бороться с лейкемией, и эти результаты показывают, как это можно сделать."

РТПХ возникает, когда иммунные клетки донора атакуют здоровую ткань реципиента. Для этого исследования Гарсон и его коллеги использовали модель GVHD на животных, чтобы узнать, играет ли miR-155 роль в заболевании. Животных-доноров сконструировали так, чтобы они сверхэкспрессировали или недоэкспрессировали miR-155 в своих Т-клетках, основном типе иммунных клеток, участвующих в РТПХ.

Исследователи впервые узнали, что донорские Т-клетки, удаленные от животных-реципиентов с РТПХ, имели уровни miR-155, достигающие 6.В 5 раз больше, чем в контроле. Дополнительные эксперименты показали следующее:

  • Когда животным-реципиентам дают Т-клетки, дефицитные по miR-155, тяжесть РТПХ намного меньше, а общая выживаемость значительно выше.
  • Когда животным-реципиентам дают Т-клетки, которые сверхэкспрессируют miR-155, GVHD развивается быстро, и выживаемость коротка.
  • Блокирование miR-155 в донорских клетках снижает тяжесть клинической РТПХ, увеличивает выживаемость и не снижает способность клеток разрушать лейкозные клетки.
  • Наконец, Гарсон и его коллеги исследовали пять биопсий толстой кишки у пациентов с РТПХ, и воспалительные Т-клетки всех пяти показали высокий уровень miR-155. "Это говорит о том, что связь между miR-155 и реакцией трансплантат против хозяина актуальна и у людей," Гарсон говорит.