Белые кровяные тельца, которые борются с болезнями и помогают нашему телу исцеляться, направляются к участкам инфекции или травмы по «знакам выхода» ?? химические сигналы, которые говорят им, где пройти через стенки кровеносных сосудов в подлежащую ткань. Новое исследование Института Вейцмана, опубликованное в Интернете в журнале Nature Immunology, показывает, как клетки, выстилающие стенки кровеносных сосудов, могут действовать как «селекторы», скрывая сигналы там, где их обнаруживают только определенные «образованные» белые кровяные тельца.
В предыдущих исследованиях проф. Ронен Алон и его команда из отделения иммунологии обнаружили, что около очагов воспаления белые кровяные тельца быстро ползают по внутренней выстилке кровеносных сосудов десятками крошечных ножек, которые крепко держатся за поверхность, нащупывая знак выхода. Такие признаки состоят из молекул, способствующих миграции, называемых хемокинами, которые клетки выстилают кровеносные сосуды. эндотелиальные клетки ?? отображать на своих внешних поверхностях как мигающие огни.
В новом исследовании Алон и его команда, включая докторов. Зив Шульман и Шмуэль Коэн обнаружили, что не все хемокиновые сигналы, производимые эндотелиальными клетками, отображаются. Они наблюдали набор подмножеств иммунных клеток, называемых эффекторными клетками, которые являются “ особыми силами ” иммунной системы: они проходят обучение в лимфатических узлах, где они учатся идентифицировать конкретный недавно вторгшийся патоген, а затем возвращаются в кровоток на поиск и уничтожение миссии. Как и другие лейкоциты, эффекторные клетки ползали на крошечных придатках вдоль слизистой оболочки воспаленных кровеносных сосудов рядом с местом проникновения патогена, но вместо того, чтобы ощущать поверхностные хемокины, они использовали свои ноги, чтобы проникнуть в эндотелиальные клетки в поисках миграции. продвижение хемокинов.
В отличие от внешних знаков выхода, эти хемокины хранились в крошечных контейнерах ?? пузырьки ?? внутри воспаленных стенок эндотелиальных клеток. Эффекторные клетки останавливались в местах соединения нескольких клеток, вставляя свои ножки через стенки нескольких эндотелиальных клеток одновременно, чтобы улавливать хемокины, когда они высвобождались из везикул на мембране эндотелиальных клеток. Как только они получили правильные инструкции по хемокинам, иммунные клетки были быстро выведены через стенки кровеносных сосудов к их конечному пункту назначения.
Исследователи считают, что хранение хемокинов внутри эндотелиальных клеток гарантирует, с одной стороны, что эти жизненно важные сигналы будут защищены от смывания кровью или поглощения различными ферментами. С другой стороны, это гарантирует, что только те эффекторные клетки со специальной подготовкой ?? что может приложить дополнительные усилия, чтобы найти сигналы ?? пройдет через.
Алон: «Теперь мы видим, что эндотелий кровеносных сосудов – это гораздо больше, чем просто пассивный липкий барьер ?? он активно выбирает, какие рекрутированные клетки действительно пересекают барьер, а какие не будут. Эндотелиальные клетки, кажется, играют активную роль в указании иммунным клеткам правильного выхода, хотя мы не знаем, как именно. Более того, мы думаем, что опухоли около кровеносных сосудов могут использовать эти правила транспортировки в своих интересах, переводя эндотелиальные клетки в состояние покоя или заставляя эндотелий вырабатывать «неправильные» хемокины. Таким образом, иммунные клетки, способные разрушать эти опухоли, не смогут выйти из крови и перейти к месту опухоли, в то время как другие иммунные клетки, способствующие росту рака, будут.’