Т-клетки используют новый механизм борьбы с лейкемией. Они могут распознавать уникальные липиды, продуцируемые раковыми клетками, и убивать опухолевые клетки, экспрессирующие эти липидные молекулы. Исследование, проведенное учеными Базельского университета, показывает, что липид, связанный с опухолью, стимулирует определенные Т-клетки, которые эффективно убивают лейкозные клетки как in vitro, так и на моделях животных. Результаты опубликованы в Журнале экспериментальной медицины.
Лейкемии – это раковые заболевания, поражающие клетки крови . Острые лейкозы препятствуют развитию нормальных жирных клеток и, следовательно, являются серьезными опасными для жизни заболеваниями. Современная терапия острых лейкозов основана на химиотерапии, которая уничтожает опухолевые клетки с последующей трансплантацией стволовых клеток костного мозга, которая восстанавливает пациента здоровыми клетками крови. В некоторых случаях лейкозные клетки выживают после этого лечения и начинают снова расти. Основная цель многих исследований – найти новые и эффективные способы обнаружения и уничтожения лейкозных клеток до второй вспышки болезни.
Больше ударов по опухолевым клеткам
Т-лимфоциты вносят основной вклад в борьбу с лейкемиями. Т-клетки могут распознавать и активироваться опухолеспецифическими белковыми антигенами, в некоторых случаях продуцируемыми в больших количествах только опухолевыми клетками. Эти белковые антигены также называются ассоциированными с опухолью антигенами (TAA) и стимулируют специфические Т-клетки, которые, в свою очередь, убивают лейкозные клетки. Однако накопление белка TAA может быть резко снижено с помощью вариантных лейкозных клеток, а некоторые TAA могут изменять свою структуру, тем самым предотвращая распознавание Т-клетками и облегчая уклонение опухоли от иммунитета.
Проф. Дженнаро Де Либеро и его команда из Департамента биомедицины Базельского университета определили новый подход, который может помочь сделать иммунную систему более эффективной в распознавании лейкозных клеток. Его исследовательская группа уже несколько лет изучает Т-клетки, которые специфически распознают липидные антигены. Вместе с коллегами из Италии, Китая и Сингапура швейцарская команда определила новый липид, который накапливается в лейкозных клетках и стимулирует специфические Т-клеточные ответы. Новый липид метил-лизофосфатидная кислота (mLPA) очень распространен при нескольких формах лейкемии человека и является первым примером липидного TAA.
Терапевтическое значение при лейкемии человека
Опубликованное исследование также показывает, что можно выделить человеческие Т-клетки, которые специфически распознают и убивают лейкозные клетки, экспрессирующие mLPA, в тестах in vitro. Когда эти Т-клетки были трансплантированы мышам, они также показали большую терапевтическую эффективность in vivo против лейкозных клеток.
Важной особенностью mLPA является то, что, в отличие от белка TAA, он не меняет своей структуры и остается в большом количестве в лейкозных клетках. Швейцарская команда сейчас изучает, можно ли использовать mLPA для нацеливания на лейкозные клетки в дополнение к белку TAA. Этот вид иммунотерапии может быть чрезвычайно полезным для предотвращения рецидивов заболевания после химиотерапии и трансплантации костного мозга. Это открывает новые возможности для новых неинвазивных иммунотерапевтических методов лечения рака.