20010,0,3500,
Вирус денге и вирус Зика – оба РНК положительного берега flaviviruses, что означает, что, как только вирусная частица заражает клетку, ее геном РНК может быть немедленно переведен клеточным оборудованием в вирусные белки, чтобы сделать новые вирусные частицы и распространить инфекцию. Вирус денге может вызвать лихорадочную болезнь, геморрагическую лихорадку, и даже смерть, и заражает приблизительно 390 миллионов человек во всем мире каждый год. Вирус Зика может также вызвать лихорадки и был связан с тяжелыми неврологическими врожденными дефектами в новорожденных, родившихся зараженным матерям.
«Когда мы изучаем взаимодействия между клеткой – хозяином и вирусом, мы получаем информацию о них обоих и о том, как клеточное оборудование работает под вирусной инфекцией», говорит Алессия Ругджери, лидер группы и вирусолог в Университете Гейдельберга в Германии и старшем научном сотруднике на исследовании. «Мы хотим понять различные стратегии, которые вирусы развили, чтобы избежать защитных механизмов клетки».При многих вирусных инфекциях, когда-то клетка человека чувства присутствие вируса, это активирует ответ напряжения, предназначенный, чтобы действовать как ремонтно-восстановительные работы – часть ответа напряжения закрывает процесс перевода белка, который вирусы должны копировать сами.
Другая часть ответа напряжения берет остающиеся непереведенные клеточные РНК и gloms их вместе в структуры, названные гранулами напряжения.Но группа Ругджери заметила в предыдущем исследовании, что инфекция Лихорадки человеческих клеток печени не выявляет эти гранулы напряжения вообще или делает так очень плохо. Теперь, команда занялась расследованиями, как Вирус денге мог бы затронуть перевод белка и нашел, что глобальный клеточный перевод белка значительно подавлен, в то время как перевод Лихорадки вирусные белки продолжается.
Вирус, скорее всего, блокировал инициирование клеточного перевода. Этот шаг – когда оборудование рибосомы, которое читает генетический код РНК и преобразовывает его в цепь белка аминокислоты, свойственно на начало расшифровки стенограммы РНК.
Команда решила, что Вирус денге не блокирует два известных пути, которые подавляют инициирование перевода для клеточных РНК, но как это происходит, все еще тайна.Значительно, вирус Зика также следует за тем же самым образцом клеточного поведения подавления перевода клетки и ответа напряжения, продвигая его собственный перевод белка. Таким образом flaviviruses пресекают ответы клетки, чтобы мешать инфекции, включая развертывание противовирусных белков.
«Эти вирусы угоняют многие шаги перевода клетки – хозяина или пути, чтобы одобрить производство нового вирусного потомства», говорит Ругджери. «Но как они делают, это – нерешенный вопрос». Ругджери размышляет, что Вирус денге может заблокировать формирование гранулы напряжения, чтобы не изолировать его геном далеко в этих структурах. Затем, ее команда займется расследованиями что механизм вирусное использование, чтобы направить его собственный перевод.
Хотя развитие методов лечения выходит за рамки исследования Ругджери, работа ее группы сообщит тем исследователям, которые хотят проектировать противовирусное лечение для flavivirus инфекций. «Как вирус убегает, глобальная репрессия перевода, включая ее собственный перевод является решающим шагом в вирусном жизненном цикле, который мог быть целью разработки лекарственного средства».