Лечение препаратом таргетной терапии кризотиниб эффективно останавливает рост опухолей легких, вызванный перестройкой гена ROS1. В статье, впервые опубликованной в Интернете в Медицинском журнале Новой Англии, которая совпала с презентацией на заседании Европейского общества медицинской онкологии, международная исследовательская группа сообщает, что лечение кризотинибом привело к значительному уменьшению опухоли у 36 из 50 участников исследования и подавлению опухоли. рост еще в 9.
"До этого исследования было несколько отчетов, описывающих выраженную реакцию на кризотиниб у отдельных пациентов с ROS1-положительными опухолями легких," говорит Элис Шоу, доктор медицинских наук, Онкологический центр Массачусетской больницы общего профиля (MGH), ведущий автор отчета NEJM. "Это первое окончательное исследование, в котором установлена активность кризотиниба в большой группе пациентов с ROS1-положительным раком легкого и подтверждено, что ROS1 является истинной терапевтической мишенью для этих пациентов."
Кризотиниб в настоящее время одобрен FDA для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), вызванного перестройкой гена ALK, что составляет около 4 процентов случаев. В отчете онкологического центра MGH, опубликованном в 2012 году, сообщается, что от 1 до 2 процентов NSCLC вызваны перестройками в ROS1, который кодирует белок со значительным структурным сходством с белком, кодируемым геном ALK.
В текущем исследовании, расширяющем первоначальную фазу 1 исследования кризотиниба, участвовали 50 пациентов с ROS1-положительным НМРЛ, начиная с конца 2010 года. Пациенты получали кризотиниб дважды в день. Как отмечалось выше, размер опухоли был значительно уменьшен у 72 процентов пациентов, а рост опухоли был остановлен еще у 18 процентов. Средняя продолжительность ответа составила более 17 месяцев. В конце исследования 25 из 50 пациентов все еще получали кризотиниб без признаков прогрессирования опухоли.
Как и в случае с другими лекарственными средствами таргетной терапии рака, у ряда участников развилась резистентность к лечению, но эффективность кризотиниба, по-видимому, сохранялась дольше у пациентов с ROS1-положительным статусом, чем у пациентов с ALK-положительными опухолями. "Почти у всех пациентов, получавших таргетную терапию, в конечном итоге развивается резистентность," объясняет Шоу, доцент медицины Гарвардской медицинской школы (HMS). "К счастью, ремиссии, вызванные кризотинибом у ROS1-положительных пациентов, довольно продолжительны, а резистентность, по-видимому, возникает в среднем намного позже, чем то, что мы наблюдали с другими целевыми методами лечения рака легких и меланомы."
Авторы отмечают, что разработка эффективной лабораторной диагностики имеет решающее значение для выявления перестроек ROS1 и других генетических изменений, которые вызывают рост опухоли. Джон Яфрейт, доктор медицинских наук, медицинский директор Центра комплексной диагностики MGH и доцент кафедры патологии в HMS, который является старшим автором комментариев к исследованию, "Это отличный пример успеха персонализированной медицины. Хотя пациенты с НМРЛ со слияниями ROS1 встречаются редко, если вы посвятите ресурсы диагностической лаборатории, чтобы обнаружить, что от 1 до 2 процентов пациентов, вы действительно измените ситуацию."
В то время как одобрение кризотиниба FDA в настоящее время распространяется только на ALK-положительный НМРЛ, Шоу отмечает, что в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети рекомендуется рассматривать пациентов с запущенным раком легких для тестирования на ROS1 и что кризотиниб следует использовать для лечения пациентов с ROS1-положительным статусом.