Специально выведенная линия миниатюрных свиней, лишенная молекулы, отвечающей за быстрое отторжение трансплантатов органов от свиньи к примату, может стать новым источником кожных трансплантатов для лечения серьезно обгоревших пациентов. Группа исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) сообщила, что трансплантаты кожи свиней, лишенных молекулы галь-сахара, были столь же эффективны при покрытии ожоговых ран на спине павианов, как и кожа других бабуинов, и это открытие могло удвоить длину. от ожогов времени можно защитить во время заживления. Отчет в журнале Transplantation опубликован в сети.
"Эта захватывающая работа предполагает, что эти трансплантаты свиной кожи, нокаутирующие GalT, станут полезным дополнением к арсеналу средств борьбы с ожогами," говорит Кертис Четруло, доктор медицинских наук, из Исследовательского центра трансплантологии и биологии MGH (TBRC) и отдела пластической и реконструктивной хирургии, автор-корреспондент статьи о трансплантации. "Мы активно изучаем варианты налаживания производства этих трансплантатов клинического уровня и надеемся начать клинические испытания в свое время."
Ключевым компонентом лечения серьезных ожогов, особенно ожогов, поражающих более 30 процентов поверхности тела, является удаление поврежденной кожи и прикрытие травмы, предпочтительно трансплантатом собственной ткани пациента. Когда нет достаточного количества неповрежденной кожи для пересадки, ткань от умершего донора используется в качестве временного покрытия. Но трансплантаты кожи от умершего донора в дефиците и дороги – недостатки также присущи искусственным кожным трансплантатам – должны быть тщательно проверены на патогены и в конечном итоге отвергаются иммунной системой пациента. После отторжения трансплантата от умершего донора иммунная система пациента практически сразу же отторгает любые последующие трансплантаты от умершего донора.
Настоящее исследование было разработано, чтобы выяснить, может ли ресурс, уже имеющийся в MGH, помочь расширить возможности защиты обожженных участков после удаления поврежденной кожи. Более 30 лет Дэвид Х. Сакс, доктор медицины, основатель и научный руководитель TBRC, изучает способы, позволяющие человеческому организму принимать трансплантаты органов и тканей от животных. Сакс и его команда создали инбредных миниатюрных свиней с органами, близкими по размеру к органам взрослых людей. Поскольку органы свиньи, имплантированные приматам, быстро отторгаются из-за присутствия молекулы Gal (альфа-1,3-галактозы), Сакс и его сотрудники использовали разработанный им штамм для создания миниатюрных свиней, у которых обе копии гена, кодирующего GalT (галактозилтрансфераза), фермент, ответственный за размещение молекулы Gal на поверхности клетки, были нокаутированы.
Когда команда Цетруло использовала кожу этих свиней, не содержащих галлия, для создания трансплантатов, покрывающих ожоговые травмы на спине павианов – травмы, полученные во время анестезии, – трансплантаты прижились и сформировали сосудистую систему в течение 4 дней после имплантации. Признаки отторжения начали появляться на 10-й день, а отторжение было завершено к 12-му дню – временные рамки, аналогичные тем, которые наблюдаются с трансплантатами от умершего донора, и идентичны тем, которые наблюдались, когда команда использовала трансплантаты кожи от других павианов. Как и в случае использования второго трансплантата от умершего донора для лечения пациентов с ожогами, второй трансплантат от свиньи к павиану был быстро отвергнут. Но если после превращения ямы в павиана применялся трансплантат из кожи павиана, второй трансплантат прилипал к ране и оставался на месте примерно 12 дней до отторжения. Исследователи также показали, что принятие второго трансплантата было одинаковым, независимо от того, использовался ли в первую очередь ксенотрансплантат свиньи или трансплантат кожи павиана.
"Эти результаты повышают возможность не только предоставления альтернативы коже умершего донора для многих пациентов, но также и того, что у пациентов с особенно обширными ожогами, требующими длительного прикрытия, последовательное использование GalT-нокаута и кожи умершего донора может обеспечить более длительное лечение. качественное покрытие раны," говорит соавтор Дэвид Леонард, MBChB, TBRC и Отделение пластической и реконструктивной хирургии. "Высококачественная альтернатива коже умершего донора, которую можно было бы получить из специально выращенного, свободного от патогенов стада миниатюрных свиней, нокаутированных по GalT, была бы важным ресурсом для лечения ожогов как в гражданских, так и в военных условиях."