Ученые завершили крупнейшее и наиболее разнообразное генетическое исследование диабета 1 типа, когда-либо проводившееся, выявив новые мишени для лекарств для лечения состояния, которое затрагивает 1.3 миллиона взрослых американцев.
Несколько потенциальных лекарств уже находятся в разработке. Лекарства, нацеленные на 12 генов, выявленных в исследовании диабета, были протестированы или проходят клинические испытания на аутоиммунные заболевания. Исследователи говорят, что это может ускорить перепрофилирование лекарств для лечения или профилактики диабета 1 типа.
"Эта работа представляет собой крупнейшее исследование диабета 1 типа с наиболее разнообразным происхождением, которое определяет наиболее вероятные причинно-следственные генетические варианты, связанные с риском, их целевые гены и те гены, которые участвуют в других аутоиммунных заболеваниях с известными лекарственными мишенями," сказал исследователь Стивен С. Рич из Медицинской школы Университета Вирджинии и ее Центра геномики общественного здравоохранения. "Используя эти результаты, мы надеемся, что количество вероятных генетических вариантов будет уменьшено, их функции и генные цели будут уточнены, и что существующие лекарства, используемые при других заболеваниях, можно будет протестировать на предмет их влияния на отсрочку начала диабета 1 типа или улучшение результатов лечения."
О диабете 1 типа
Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет, может поражать как детей, так и взрослых. При диабете 1 типа собственная иммунная система организма атакует бета-клетки поджелудочной железы, производящие инсулин, так что организм не вырабатывает достаточно инсулина – гормона, который помогает организму сжигать сахар в качестве топлива. Лечение – это замена инсулина, но это не лекарство.
Диабет 1 типа увеличивает риск сердечных заболеваний, инсульта, повреждения нервов и потери зрения и даже может вызвать осложнения при беременности и выкидыши. Это также снижает приток крови к ногам, а это означает, что небольшие травмы, оставленные без лечения, могут стать серьезными проблемами, возможно, потребующими ампутации.
В новом исследовании диабета 1 типа приняли участие 61 427 участников, что в два раза превышает размер предыдущего крупнейшего исследования. Большинство предыдущих исследований было сосредоточено на риске диабета 1 типа у людей европейского происхождения, в то время как новые результаты дают важную информацию о диабете 1 типа "генетический ландшафт" у людей африканского, азиатского и другого происхождения, как сообщают исследователи в новой научной статье.
"Увеличение разнообразия во всех аспектах исследований является этически важным, но, кроме того, разнообразие популяций потенциально дает уникальную генетическую информацию, которая может уменьшить количество предположительно причинных вариантов риска, а также взаимодействия с новыми негенетическими факторами риска," сказал Рич из Департамента наук общественного здравоохранения UVA. "Например, в популяциях африканского происхождения в некоторых регионах генома есть свидетельства того, что варианты риска диабета 1 типа сузили список причинных вариантов, в то время как в других регионах варианты риска отличаются от таковых в популяциях европейского происхождения. Эти данные имеют решающее значение для применения шкалы генетического риска для выявления детей с высоким генетическим риском для будущего скрининга и участия в исследованиях иммунного вмешательства."
Новые данные о диабете
В общей сложности ученые определили 78 областей на наших хромосомах, где расположены гены, которые влияют на наш риск развития диабета 1 типа. Из них 36 регионов ранее были неизвестны.
Кроме того, исследователи определили конкретные, встречающиеся в природе вариации генов, которые влияют на риск, и определили, как эти вариации действуют на определенные типы клеток. Затем они смогли использовать свои выводы для определения потенциальных мишеней для лекарств и определения их приоритетов.
Среди потенциальных целей – десяток, прошедших текущие или завершенные клинические испытания на аутоиммунные заболевания. Например, ген IL23A успешно применяется при лечении воспалительного заболевания кишечника и псориаза. Исследователи считают, что нацеливание на этот ген также может оказаться полезным в борьбе с диабетом 1 типа.
Хотя необходимы дополнительные исследования, работа ученых расширила наше понимание диабета 1 типа в различных группах и дала много многообещающих выводов, которые в конечном итоге могут принести пользу пациентам.
"Основываясь на этой работе, мы теперь приближаемся к знанию почти 90% генетического риска диабета 1 типа, что составляет примерно половину общего риска заболевания," Рич сказал. "Эта работа приближает нас к цели точной медицины при диабете 1 типа, когда мы можем использовать генетику, чтобы помочь выявить тех, кто подвержен риску скрининга аутоантител и раннего выявления, с генетическим пониманием методов лечения, которые улучшили бы поиск лекарства."