Исследователи из Исследовательского института детской больницы Лос-Анджелеса Сабана (CHLA) продемонстрировали, что нацеливание на сурвивин – белок, который ингибирует апоптоз или гибель клеток, – увеличивает эффективность химиотерапии на клетках и мышиных моделях ретинобластомы (Rb), наиболее распространенной злокачественной опухоли. глаза у детей.
Исследование, проведенное под руководством Чарльза Гомера, доктора философии из Детского центра рака и болезней крови при CHLA, и Джонатана Кима, доктора медицины, директора программы ретинобластомы в Центре зрения при CHLA, впервые демонстрирует, что комбинация сурвивина ингибитор YM155 и химиотерапия обеспечивают терапевтическое преимущество для Rb-клеток и опухолей. Результаты были недавно опубликованы в сети PLOS One.
Хотя методы лечения ретинобластомы различаются в зависимости от размера и местоположения поражений, большая часть терапии включает химиотерапевтические агенты, такие как карбоплатин и топотекан. Исследователи CHLA изучили, вызывают ли такие агенты фенотип, способствующий выживанию, связанный с повышенной экспрессией сурвивина в клетках Rb и опухолях Rb, растущих на моделях мышей.
Они обнаружили, что воздействие химиотерапии привело к повышению уровня сурвивина в двух линиях клеток Rb человека, но не в нормальных клетках пигментного эпителия сетчатки глаза (РПЭ). Они также документально подтвердили, что клеточные уровни сурвивина были значительно снижены в клетках Rb, но не в клетках RPE, при воздействии YM155. Комбинация YM155 и химиотерапевтических агентов также была наиболее эффективной в увеличении гибели Rb-клеток по сравнению с любым из них по отдельности.
Затем исследователи оценили комбинированный подход с использованием опухолей Rb, растущих в глазах мышей. Их исследование продемонстрировало такие же положительные результаты с использованием YM155 в сочетании с карбоплатином, увеличивая долгосрочную чувствительность опухоли Rb по сравнению с отдельными агентами.
"Наше исследование демонстрирует доказательство концепции, что мы можем улучшить химиотерапевтические подходы к ретинобластоме, используя ту же дозировку," сказал Гомер, который также является профессором кафедры педиатрии и радиационной онкологии в Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии. "Мы надеемся, что после дополнительных доклинических исследований эта комбинированная терапия предложит лучшие результаты для детей с ретинобластомой и, возможно, возможность снижения химиотерапии, уменьшая долгосрочные побочные эффекты."