(PhysOrg.com) – Исследователи обнаружили, что один особенно агрессивный тип рака крови, лейкемия смешанного происхождения (MLL), имеет необычный способ поддерживать работу молекулярных моторов. Раковые клетки полагаются на нормальную версию ассоциированного белка, чтобы оставаться в живых.
MLL происходит, когда часть хромосомы 11 отрывается в нормальном гене, ассоциированном с MLL. Сломанный ген прикрепляется к другой хромосоме, в результате чего образуется гибридный белок, который в конечном итоге вызывает неконтролируемый рост клеток крови.
Лаборатория старшего автора Сяньсинь Хуа, доктора медицины, доктора философии, доцент кафедры биологии рака в Медицинской школе Университета Пенсильвании, обнаружила, что этот безудержный рост, вызванный гибридным белком, блокируется, когда ген нормального белка удаляется из лейкемии. клетки. Это указывает на то, что нормальный белок необходим для пролиферации MLL. Результаты опубликованы в текущем выпуске Cancer Cell и представлены на обложке. Хуа также является младшим исследователем Исследовательского института рака семьи Абрамсонов.
Хромосомные разрывы и повторные прикрепления MLL, называемые транслокациями, часто встречаются при многих агрессивных лейкозах. Дети со смешанным лейкозом имеют плохие перспективы лечения, потому что они плохо реагируют на стандартные методы лечения других типов лейкемии, и они часто страдают от раннего рецидива после химиотерапии.
Транслокации MLL бывают разных типов, вызывая слияние нормального гена с одним из более чем 60 других генов на других хромосомах, которые, как известно, работают при лейкозах человека. Слитый белок вызывает лейкемию, частично за счет модификации хроматина, комплекса ДНК-белок.
Исследователи также обнаружили, что нормальный белок MLL взаимодействует со слитыми белками посредством химических модификаций хромосом, которые регулируют, какие гены должны быть включены или выключены; за счет увеличения выживаемости лейкозных клеток; и поддерживая стволовые клетки лейкемии.
"Это исследование не только раскрывает решающую роль нормального белка в развитии MLL, но также раскрывает то, как раковые клетки остаются живыми в первую очередь," говорит Хуа. Раскрытие нового, но мало ожидаемого молекулярного игрока, стоящего за MLL, указывает на нормальный ген MLL как потенциальную мишень для новых методов лечения, частично за счет подавления стволовых клеток лейкемии.
Основываясь на этом открытии, команда Хуа продолжит исследование, являются ли клетки лейкемии смешанного происхождения особенно опасными "с зависимостью" к нормальному белку MLL, не являющемуся онкогеном, в их росте и выживании, а также к тому, взаимодействуют ли нормальные белки MLL с другими факторами, чтобы поддерживать стволовые клетки лейкемии, с надеждой найти ахилловую пяту этого агрессивного лейкоза.