Ученые и хирурги онкологического центра принцессы Маргарет открыли новый многообещающий подход к лечению колоректального рака путем обезвреживания гена, который управляет самообновлением стволовых клеток, которые являются основной причиной заболевания, устойчивости к лечению и рецидива. Колоректальный рак является третьей по значимости причиной смерти от рака в западном мире.
"Это первый шаг к клиническому применению принципов биологии раковых стволовых клеток для контроля роста рака и продвижения разработки надежных методов лечения," говорит главный исследователь доктор. Джон Дик о результатах, опубликованных сегодня в журнале Nature Medicine.
Доктор. Дик был пионером в области стволовых клеток рака, впервые определив стволовые клетки лейкемии (1994 г.) и стволовые клетки рака толстой кишки (2007 г.). Он также известен тем, что выделил стволовую клетку крови человека в ее чистом виде – как отдельную стволовую клетку, способную регенерировать всю систему крови – открывая путь для клинического использования (2011 г.). Доктор. Дик занимает кафедру канадских исследований в области биологии стволовых клеток и является старшим научным сотрудником онкологического центра принцессы Маргарет и Центра регенеративной медицины Университетской сети здравоохранения. Он также является профессором кафедры молекулярной генетики Университета Торонто и директором программы стволовых клеток рака в Институте онкологических исследований Онтарио.
В доклинических экспериментах исследовательская группа воспроизвела рак толстой кишки человека на мышах, чтобы определить, было ли конкретное воздействие на стволовые клетки клинически значимым. Во-первых, исследователи определили, что ген BMI-1, уже вовлеченный в поддержание стволовых клеток при других формах рака, является основным регулятором стволовых клеток рака толстой кишки и управляет циклом самообновления, пролиферации и выживания клеток. Затем команда использовала существующий низкомолекулярный ингибитор для успешного блокирования ИМТ-1, тем самым продемонстрировав клиническую значимость этого подхода.
Ведущий автор д-р. Антония Кресо пишет: "Подавление признанного регулятора самообновления – эффективный подход к контролю роста опухоли, предоставляющий убедительные доказательства клинической значимости самообновления как биологического процесса для терапевтического воздействия."
Доктор. Дик объясняет: "Когда мы заблокировали путь ИМТ-1, стволовые клетки не смогли самообновляться, что привело к долгосрочному и необратимому нарушению роста опухоли. Другими словами, рак был отключен навсегда."
Хирург-ученый д-р. Кэтрин О’Брайен, старший соавтор исследования, говорит: "Клинический потенциал этого исследования впечатляет, потому что он отображает жизнеспособный способ разработки целевого лечения пациентов с раком толстой кишки. Уже известно, что около 65% имеют биомаркер ИМТ-1. С выявленной целью и проверенным способом ее решения эти знания могут быть легко использованы в первых испытаниях на людях, чтобы предоставить более индивидуализированное лекарство от рака."