Исследователи из Университета Цинциннати (UC) обнаружили, что ионный канал, активный в Т-клетках (белых кровяных тельцах), может быть нацелен на снижение роста рака головы и шеи.
Это исследование, опубликованное в этом месяце в журнале Cancer Research, показывает, что дефектный Kv1.3 канала, которые регулируют присутствие ионов кальция (Ca2 +) в Т-клетках, и аномалии Ca2 + в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль – клетках, которые атакуют и убивают раковые клетки – могут способствовать неспособности иммунной системы бороться с раком головы и шеи.
Регулируя их экспрессию на клеточном уровне и используя собственный иммунный ответ организма для борьбы с опухолевыми клетками, пациенты с этими видами рака могут иметь лучшие и более эффективные результаты.
"Плоскоклеточный рак головы и шеи – шестой по распространенности тип рака с пятилетней выживаемостью 50 процентов," говорит Лаура Конфорти, доктор философии, профессор кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа Калифорнийского университета, исследователь Института рака Калифорнийского университета и автор-корреспондент об исследовании. "Гетерогенность этих опухолей, сложная анатомия области головы и шеи и близость этих опухолей к нескольким жизненно важным органам и структурам представляют проблему при традиционных вариантах лечения этих видов рака.
"Иммунотерапия, направленная на усиление иммунной системы для борьбы с раковыми клетками, показывает многообещающие результаты в этой группе пациентов."
Конфорти говорит, что для выживания и распространения опухоли создают удобную микросреду, в которой иммунная система часто не распознает их.
"Степень, в которой клетки CD8 +, тип Т-лимфоцитов, способных убивать раковые клетки, проникает в опухоль головы и шеи, влияет на прогрессирование заболевания и реакцию на терапию," она говорит. "Кроме того, то, насколько хорошо лимфоциты CD8 + функционируют в пределах микросреды опухоли, определяет их способность уничтожать раковые клетки, а в случае солидных опухолей головы и шеи инфильтрирующие опухоль лимфоциты имеют множественные функциональные дефекты, что снижает их способность работать правильно."
"Функция лимфоцитов CD8 + зависит от Ca2 +, который контролируется ионными каналами. В частности, Kv1.3 ионных канала регулируют приток Са2 + в Т-клетки. В этом исследовании мы оценили роль Kv1.3 канала и потоки Ca2 + на функцию этих лимфоцитов при раке головы и шеи," она добавляет.
Конфорти говорит, что ее команда, возглавляемая Амитом Чимоте, доктором философии, научным сотрудником отдела нефрологии и гипертонии, использовала образцы опухолей и кровь 14 пациентов с раком головы и шеи, чтобы проанализировать, как Kv1.3 влияет на функцию инфильтрирующих опухоль Т-лимфоцитов.
Они обнаружили снижение функционального Kv1 на 70%.3 канала в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль, по сравнению с Т-клетками крови, что сопровождалось снижением уровня Ca2 + и снижением способности атаковать и убивать раковые клетки.
"В целом наши данные показали, что подавление Kv1.3 канала в этих лимфоцитах, клетки, которые борются с раком, способствуют их пониженной функции, повышая вероятность того, что этот канал может использоваться в качестве потенциального маркера функционально компетентных Т-клеток, которые проникли в опухолевую массу," Конфорти говорит. "Эти результаты особенно актуальны, поскольку недавно опубликованное в журнале Nature исследование предлагает эти каналы в качестве потенциальных новых мишеней для иммунотерапии рака. Авторы в этом исследовании сообщили, что избыточная экспрессия этих каналов на животной модели с раком приводит к увеличению выживаемости.
"Необходимы дальнейшие исследования этого Т-клеточного канала, чтобы узнать больше о его влиянии на рак головы и шеи и о способах нацеливания на него для улучшения результатов."