Известно, что микросреда опухоли играет важную роль в прогрессировании рака. Но может ли эстроген, присутствующий в этой микросреде, способствовать росту метастазов в печени у женщин, страдающих раком толстой кишки, поджелудочной железы и легких?? Это то, что предлагает группа исследователей из Исследовательского института Медицинского центра Университета Макгилла (RI-MUHC) в исследовании, которое впервые показывает, что иммунная микросреда печени по-разному реагирует на метастатические клетки у самцов и самок мышей и что, действительно, основной женский гормон эстроген может косвенно способствовать росту метастазов. Их результаты, недавно опубликованные в Nature Communications, служат обоснованием для дальнейшего изучения роли половых гормонов у онкологических больных женщин и потенциальных преимуществ антиэстрогенных препаратов, таких как тамоксифен, при лечении гормононезависимых раковых образований, метастазирующих в печень.
"Что побудило нас начать это исследование, так это наше открытие, что иммунная микросреда метастазов в печени у самцов и самок мышей регулируется по-разному," говорит доктор. Пнина Бродт, старший научный сотрудник программы исследования рака в RI-MUHC и ведущий автор исследования. "Нам также были известны отчеты, основанные на недавних клинических испытаниях иммунотерапии, о том, что пациенты женского пола не реагируют на иммунотерапию так же, как пациенты мужского пола, и что в целом пациенты с метастазами в печени хуже реагируют на такое лечение, чем пациенты без метастазов в печени."
"Поэтому мы хотели определить факторы, уникальные для мужской и женской реакции на метастатическое заболевание печени, которые могли бы объяснить эти результаты и в конечном итоге привести к улучшению результатов иммунотерапии для пациентов," добавляет доктор. Бродт.
Доктор. Бродт и ее команда изучили взаимодействие между метастатическими клетками, попадающими в печень, и уникальной микросредой этого органа, на мышиных моделях рака толстой кишки, поджелудочной железы и легких, злокачественных заболеваний, которые не имеют явной гендерной предвзятости и не зависят от половых гормонов. для роста.
Увеличивая и уменьшая уровни эстрогена на своих моделях мышей, команда обнаружила, что эстроген играет роль в распространении метастазов в печени – основной причине смерти, связанной с раком. В частности, они обнаружили, что этот гормон регулирует накопление в печени полученных из костного мозга клеток врожденного иммунитета, таких как клетки-супрессоры миелоидного происхождения (или MDSC) и иммунодепрессивные макрофаги.
Убийцы раковых клеток могут стать друзьями врага
Когда метастатические клетки попадают в печень, задействуются клетки врожденного иммунитета, некоторые из костного мозга. Эти клетки обладают способностью убивать раковые клетки, но, оказавшись в среде опухоли, они также могут приобретать иммуносупрессивные и способствующие развитию опухоли функции.
Например, MDSC не влияют напрямую на рост раковых клеток, но могут делать это, изменяя микросреду вокруг опухоли в печени.
"MDSC могут препятствовать активности Т-лимфоцитов, роль которых заключается в уничтожении раковых клеток. Таким образом, они способствуют, а не ограничивают рост метастазов," объясняет доктор. Бродт, который также является профессором кафедры хирургии, онкологии и медицины в Университете Макгилла.
Команда заметила, что эстроген вызывает иммунную толерантную среду, которая помогает опухолевым клеткам расти, и что удаление эстрогена снижает накопление и активность MDSC, которые каким-то образом становятся "друзья" врага.
"Осознание того, что рак – это сообщество клеток, не только раковых, но и окружающих его клеток, стало важной частью того, как научное сообщество теперь относится к раку и как его следует лечить," говорит доктор. Бродт.
К лечению рака с учетом гендерной специфики?
В нашу эпоху персонализированного лечения рака и глобальных усилий по разработке лекарств, нацеленных на микросреду опухоли, очень важно осознавать тот факт, что пациенты мужского и женского пола могут по-разному реагировать на такое лечение.
"Теперь это следует принимать во внимание для разработки более эффективных, более гендерно-ориентированных стратегий лечения, особенно когда мы знаем, что, например, заболеваемость колоректальным раком увеличивается среди более молодого населения," говорит доктор. Бродт.
В настоящее время в рутинной клинической практике используется несколько одобренных антиэстрогенных препаратов. Однако их использование ограничено пациентами с гормоночувствительными раками, такими как рак груди.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, играет ли эстроген такую же роль у онкологических больных, и можно ли использовать малотоксичные антиэстрогенные препараты, такие как тамоксифен, в сочетании с иммунотерапией для нейтрализации иммуносупрессивной среды у пациентов с неспецифическим половым раком. пременопаузальные и имеют более высокий уровень эстрогена.