Открытие вероятно дает исследователям новый способ развивать лечение некоторых случаев самых ответственных случаев беспорядка выведения из строя, сказали соответствующий создатель доктор Джуди Лю, новый доцент Невралгии в Университете Брауна. Вследствие того что изучение конкретно вовлекает определенный путь белка в определенную часть мозга больного, Лю объявил, что стратегия грядущего изучения имела возможность быть в том, дабы поставить препарат, что дает компенсацию из-за отсутствия ЧАСОВ, или возможно белка, что это затрагивает, конкретно в том месте.
«Это могло быть жизнеспособной целью, если мы проявляем местный и центральный подход», сказал Лю.Наблюдение ЧАСОВ
В то время, в то время, когда больные с эпилепсией не испытывают достаточно выгоды от текущих лекарств, доктора иногда рассматривают беспорядок, хирургическим способом удаляя область, где конфискации появляются. Лю, что был следователем в Детском Национальном Медицинском центре в Вашингтоне, округ Колумбия в течении изучения, решил изучить ткани, удаленные от восьми больных или с центральным корковым нарушением роста или с tuberous комплексом склероза, чтобы видеть, имели возможность ли бы она и ее соавторы различить то, что имело возможность бы спутываться на молекулярном уровне. Как экспериментальный контроль, они использовали «здоровые» ткани от больных, в то время, в то время, когда те должны были быть удалены, чтобы дать доступ к создающим конфискацию местам.
Первый движение должен был проанализировать «транскриптом» тканей, или различная РНК расшифровала от ДНК, чтобы произвести белки. Они нашли кое-какие большие различия.
В особенности они измерили известное уменьшение в выражении РНК для ЧАСОВ по сравнению со средствами управления. Грядущий анализ включая в тканях от большего количества больных с другими формами эпилепсии также показал, что РНК ЧАСОВ и белку частенько значительно недоставало и в возбудительных и в запрещающих нейронах в затронутых отделах головного мозга.Исследователи не искали ЧАСЫ по сути, сказал Лю.
Это как особенно громадное через многократные формы эпилепсии в больных.«Это было беспристрастным экраном», сказал Лю. «Мы сохраняли веру найти цели, каковые мы можем использовать для терапии, и мы также пробовали определить молекулярные различия в различных типах эпилепсии. Но эффект на ЧАСЫ был так последователен, нам не удалось наслаиваться различные события».
Дабы узнать, как отсутствие ЧАСОВ имело возможность бы коснуться эпилепсии, команда создала две модели мыши. Один генетически «вывел из строя» ЧАСЫ в возбудительных нейронах и второй пробитый это из запрещающих клеток. Мыши с потерей ЧАСОВ в возбудительных нейронах показали симптомы эпилепсии, очень похожей на человеческих больных, включая громадную чувствительность к конфискациям, в особенности проистекая изо сна.Та ассоциация, думается, не совпадение, сказал Лю.
ЧАСЫ – акроним для «Циркадных Двигательных Стёртых в пух и прах Циклов Продукции», по обстоятельству того, что это – центральный регулятор экспрессии гена, которая связана с циркадным ритмом тела и пробуждения сна. Выражение вторых связанных белков в пути было также уменьшено, в то время, в то время, когда ЧАСЫ отсутствовали.Исследователи выполнили грядущие испытания у мышей, чтобы искать различия в затронутых клетках головного мозга и схемы, в которых они были связаны. Они нашли, что возбудительные нейроны, испытывающие недочёт в ЧАСАХ, не были неотъемлемо более легковозбудимыми, но они забрали значительно меньше запрещающего тока, чем подобные клетки в том же самом регионе в здоровых средствах управления.
В противном случае говоря возбудительные нейроны, испытывающие недочёт в ЧАСАХ, так действенно не ограничены, как они должны быть, вероятно приведя к более низкому порогу для начала конфискаций, исследователи нашли.Лю признал, что изучение не растолковывает, почему разрушение пути ЧАСОВ уменьшает запрещающий ток в клетках по окончании того, как это прибывает через их связи или «синапсы», с другими нейронами в их схемах.
«Это – громадный секрет в этом пункте», сказал Лю. «Это могло быть, по обстоятельству того, что запрещающие синапсы затронуты, и имеется кое-какие доказательства, это имеет место, вместе с тем и деятельность определенного подмножества запрещающих нейронов могла быть поменяна».Сохраняйте его местным и центральнымОднако, по окончании 15 лет лечения больных с эпилепсией или с пероральными препаратами, каковые не всегда работают, но иногда имеют побочные эффекты, или с хирургией, которая требует мозговой ткани удаления, Лю объявил, что она пробует найти лучший подход.
С намного огромным числом изучения она сказала, возможно она и сотрудники смогут развивать лечение, которое имеется столь же местным и сосредоточено как сама заболевание.Уже имеется кое-какие комплексы маленькой молекулы, каковые предназначаются для циркадных дорог, Лю сказал, но наркотики должны быть поставлены месту.«Моя идея того, на что должна быть похожей терапия эпилепсии, мы делаем то же самое отображение, чтобы определить центр конфискации, и затем мы рассматриваем сам центр», сказала она. «У нас имеется нейрохирурги, каковые смогут получить доступ к ткани, у нас имеется наркотики. Нам нужны совокупности доставки, каковые смогут предназначаться для наркотиков».
Другие направления для будущего изучения, Лю сказал, включают рассмотрение роли ЧАСОВ в большем количестве форм заболевания, получение дополнительной информации совсем правильно, как ЧАСЫ затрагивают нервные схемы, чтобы стереть с лица земли соответствующее запрещение возбудительных нейронов и изучение, в особенности важен ли какой-либо из генов, каковые регулируют ЧАСЫ, в беспорядке.«Отечественная идея пребывает в том, чтобы заточить – в максимально как вероятно больше на целях и усовершенствовать методы лечения и сделать все максимально центральным, и с позиций генов и с позиций белков, и пространственной доставки», сказала она.