Исследователи из онкологического центра детской больницы Дана-Фарбер (DF / CHCC) сделали первые предварительные шаги к разработке формы генной терапии серповидно-клеточной анемии. В аннотации, представленной в декабре. 10 на 54-м ежегодном собрании Американского общества гематологов исследовательская группа во главе с Раффаэлем Ренеллой из DF / CHCC, доктором медицины, Стюартом Х. Оркин, доктор медицины, и Дэвид А. Уильямс, доктор медицины, объявил, что они продемонстрировали на животной модели возможность активации формы гемоглобина, на которую не влияет серповидноклеточная мутация.
Исследование было включено в декабрьскую сессию Best of ASH. 11. На этой сессии научные сопредседатели встречи представляют то, что они считают лучшими тезисами из более 4000 представленных на конференции.
"Эта работа основана на преобразующем открытии фундаментальных исследований роли BCL11A в поддержании подавления фетального гемоглобина лабораторией Оркина с ближайшей целью излечения серповидно-клеточной анемии с помощью генной терапии," сказал Уильямс, руководитель отделения гематологии / онкологии в DF / CHCC и старший автор тезисов. "В последнее время мы добились важных успехов в применении этого типа генной терапии для лечения ряда других генетических заболеваний в Бостонской детской больнице."
Работа команды основана на предыдущем исследовании, опубликованном лабораторией Оркина, предполагающем, что стратегии, нацеленные на молекулярный переключатель, называемый BCL11A, имеют потенциал для коррекции серповидно-клеточной анемии.
Серповидно-клеточная анемия (или серповидно-клеточная анемия), впервые описанная более 100 лет назад, представляет собой наследственное заболевание крови, вызванное единственной мутацией в одном из компонентов гемоглобина, белка, переносящего кислород в красных кровяных тельцах. Мутация снижает способность белка переносить кислород и заставляет клетки изгибаться в характерную форму полумесяца или серпа.
Наше тело может вырабатывать две формы гемоглобина: взрослая форма, восприимчивая к серповидно-клеточной мутации, и эмбриональная форма, которая в основном вырабатывается во время развития и в течение короткого времени после рождения. BCL11A – это фактор транскрипции, который способствует этому сдвигу в производстве гемоглобина. Экспрессия гемоглобина плода значительно снижает симптомы и осложнения серповидно-клеточной анемии, поскольку предотвращает внутриклеточные аномалии, вызванные серповидной мутацией.
В своем резюме Ренелла, Оркин, Уильямс и их коллеги сообщили о своих усилиях по разработке комбинированного подхода к переносу лентивирусного гена / интерференции РНК, способному подавлять BCL11A in vitro в клетках человека и мыши и in vivo на модели трансплантата костного мозга мыши. Среди своих результатов исследователи задокументировали 5-20-кратное увеличение производства гемоглобина плода у обработанных мышей.
Команда сразу отмечает, что они еще не пытались исправить болезнь в модели серповидноклеточной анемии, используя этот подход. Такие усилия будут предприняты в будущих исследованиях.
"Существует множество подходов к серповидно-клеточной анемии, и хотя мы показали, что можем разрабатывать вирусные векторы, подавлять BCL11A и индуцировать продукцию гемоглобина плода, все это было сделано в модельных системах, не связанных с заболеванием," предупредила Ренелла, научный сотрудник лаборатории Уильямса в DF / CHCC. "Мы еще не знаем, сможем ли мы остановить производство серповидных клеток в системе серповидных клеток. Дальнейшие эксперименты покажут нам, возможно ли это."