Биологические агенты могут играть важную роль в поддержании ремиссии при болезни Крона, согласно двум новым исследованиям, опубликованным в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology, официальном журнале Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA).
"Послеоперационные рецидивы болезни Крона возникают очень часто. К сожалению, ни одно из традиционных лекарств, используемых для лечения естественного заболевания, действительно не показало явного преимущества в этой ситуации," сказал Дарио Р. Соррентино, доктор медицины, Медицинский факультет Университета Удине, Италия, и ведущий автор одного из исследований. "Результаты нашего исследования указывают на большой потенциал инфликсимаба, моноклонального антитела, которое продемонстрировало замечательную эффективность в предотвращении этого типа рецидивов." Инфликсимаб известен под торговой маркой Remicade®.
Врачи провели проспективное когортное исследование у 12 последовательных пациентов, получавших сразу после операции стандартную поддерживающую терапию инфликсимабом (5 мг / кг массы тела каждые восемь недель), у которых не было доказательств рецидива заболевания через 36 месяцев. После этого лечение инфликсимабом было прекращено. Пациенты с рецидивом заболевания (i.е., с воспалением кишечника) затем давали более низкие дозы инфликсимаба в попытке восстановить целостность слизистой оболочки кишечника, что помогает обеспечить адекватное поступление питательных веществ.
Авторы исследования показали, что введение инфликсимаба сразу после операции эффективно предотвращает рецидив заболевания (отсутствие воспаления кишечника и отсутствие симптомов) через три года. Однако после приостановки приема лекарства воспаление кишечника появляется через четыре месяца у подавляющего большинства пациентов (83 процента), что указывает на необходимость длительной непрерывной поддерживающей терапии. Тем не менее, снижение на 40% по сравнению со стандартной дозой 5 мг / кг (i.е., доза 3 мг / кг) была достаточной для восстановления целостности слизистой оболочки кишечника и предотвращения рецидива заболевания у всех пациентов в течение одного года.
"Для подтверждения наших выводов могут потребоваться дополнительные исследования. Однако снижение дозы инфликсимаба может быть потенциально более безопасным и более экономичным, чем стандартные стратегии дозирования для предотвращения послеоперационного рецидива болезни Крона. Это следует учитывать при долгосрочном ведении пациентов, перенесших операцию по этому показанию," добавил Dr. Соррентино.
Во втором исследовании, опубликованном в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology, врачи обнаружили, что цертолизумаб пегол – еще один вид биологической терапии – эффективно поддерживает ремиссию болезни Крона на срок до 18 месяцев. Кроме того, непрерывная терапия более эффективна, чем прерывистая. Цертолизумаб пегол известен под торговой маркой Cimzia®.
Подкожное введение цертолизумаба пегола каждые четыре недели является эффективной и хорошо переносимой, длительной поддерживающей терапией для пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой. Непрерывная поддерживающая терапия цертолизумаб пеголом с большей вероятностью приведет к ответу и ремиссии, чем прерванная терапия, без негативного воздействия на безопасность пациентов.
Врачи оценили долгосрочную эффективность, безопасность и иммуногенность (способность создавать иммунный ответ) пяти непрерывных и прерванных поддерживающих терапий подкожным введением цертолизумаба пегола у пациентов с болезнью Крона. Пациенты, ответившие на индукционную терапию на шестой неделе исследования PRECiSE 2 (одно из двух крупных базовых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований фазы III), были случайным образом распределены в группы, получавшие цертолизумаб пегол (непрерывно) или плацебо (прерывание приема лекарств). Пациенты, завершившие PRECiSE 2, имели право на участие в PRECiSE 3, продолжающемся открытом расширенном исследовании, в котором пациенты получали цертолизумаб пегол каждые четыре недели в течение 80 недель. PRECiSE 3 – первое проспективное исследование, в котором пациенты получали непрерывную или прерывистую терапию в течение более 12 месяцев, и им не предлагалось увеличить дозу.
Ответы на 26-ю неделю для групп непрерывного приема и прекращения приема препарата составили 56.3 процента и 37.6 процентов соответственно. Соответствующие показатели ремиссии составили 47.9 процентов и 32.4 процента соответственно. Из пациентов, ответивших на 26-ю неделю, процент ответа на 80-ю неделю в группах непрерывного приема и прекращения приема препарата составил 66.1 процент и 63.3 процента соответственно. Среди пациентов с ремиссией на 26 неделе, на 80 неделе частота ремиссии составила 62.1 процент и 63.2 процента соответственно. У большего числа пациентов в группе прерывания препарата вырабатывались антитела против цертолизумаба пегола, и у них были более низкие плазменные концентрации цертолизумаба пегола, чем в группе непрерывного лечения.