Ученые из Национального института здоровья (NIH) создали белок, который пробуждает покоящиеся иммунные клетки, инфицированные ВИЧ, и облегчает их разрушение в лабораторных исследованиях. Белок потенциально может способствовать излечению от ВИЧ-инфекции, помогая истощить резервуар долгоживущих латентно ВИЧ-инфицированных клеток, которые могут начать производить вирус, когда человек прекращает принимать препараты против ВИЧ. Для определения жизнеспособности этого подхода необходимы дальнейшие исследования на животных и людях.
Исследователи обнаружили, что белок, названный VRC07-αCD3, запускал активацию и уничтожение латентно ВИЧ-инфицированных хелперных Т-клеток, когда эти клетки были взяты у пациентов, проходящих антиретровирусную терапию, а затем инкубированы в лаборатории с собственными киллерными Т-клетками пациентов. Кроме того, ученые обнаружили, что адаптированная к обезьянам версия белка безопасна и хорошо переносится при назначении обезьянам, инфицированным обезьяньей формой ВИЧ и получающим антиретровирусную терапию. В настоящее время исследователи изучают эффективность адаптированного к обезьянам VRC07-αCD3 у животных.
Сконструированный белок имеет два конца: один активирует Т-клетки путем связывания с поверхностной молекулой, называемой рецептором CD3, а другой – на основе антитела под названием VRC07 – мощно связывается с более чем 90 процентами штаммов ВИЧ. VRC07-αCD3 способствует уничтожению латентно ВИЧ-инфицированных клеток в три этапа. Во-первых, CD3-связывающий конец прикрепляется к покоящейся, ВИЧ-инфицированной хелперной Т-клетке, активируя клетку, чтобы она начала вырабатывать ВИЧ и отображала части вируса на своей поверхности. Затем ВИЧ-связывающий конец белка цепляется за эти части вируса, в то время как CD3-связывающий конец прикрепляется к Т-клетке-убийце, активируя ее и приближая к Т-хелперу. Наконец, активированные Т-киллеры разрушают ВИЧ-инфицированные Т-хелперы.
Группа ученых Центра исследования вакцин (VRC) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, входящего в состав NIH, создала VRC07-αCD3 под руководством директора VRC Джона Р. Маскола, М.D.; бывший директор VRC Гэри Дж. Набель, М.D., Ph.D.; и Ричард А. Куп, М.D., Заместитель директора ВРЦ и заведующий лабораторией иммунологии.