Ученые из Cedars-Sinai обнаружили, как рак простаты иногда может противостоять стандартной гормональной терапии и перехитрить ее, вызывая распространение рака. Их результаты также указывают на простой анализ крови, который может помочь врачам предсказать, когда возникнет резистентность к этому типу гормональной терапии.
Рак простаты – вторая по значимости причина смерти от рака у мужчин после рака легких, в США погибло около 30 000 человек.S. ежегодно, по данным Американского онкологического общества. На ранних стадиях наиболее распространенный тип, аденокарцинома, излечим и обычно хорошо поддается лечению, в том числе нацеленным на андроген – мужской половой гормон, который стимулирует рост опухоли.
Однако у некоторых пациентов рак становится устойчивым к терапии, направленной на андрогены, и рак рецидивирует или распространяется. Одна из возможных причин такой устойчивости, как показало исследование, заключается в том, что терапия заставляет некоторые клетки аденокарциномы превращаться в клетки нейроэндокринного типа рака – редкий тип, который обычно появляется менее чем у 1 процента пациентов с раком простаты.
"Эта трансформация представляет собой проблему, потому что нейроэндокринный рак простаты особенно агрессивен, быстрее метастазирует и более устойчив как к андрогенной терапии, так и к химиотерапии," сказал Нил Боумик, доктор философии.D., содиректор программы биологии рака в Комплексном онкологическом институте Самуэля Ошина в Сидарс-Синай. Он является старшим автором исследования, опубликованного в Journal of Clinical Investigation, и Раджив Мишра, Ph.D., бывший научный сотрудник проекта в своей лаборатории, является ведущим автором.
Бхоумик сказал, что около четверти пациентов, получающих андроген-таргетную терапию, могут рецидивировать с опухолями, которые проявляют признаки нейроэндокринного рака простаты, и у них может развиться устойчивое к лечению заболевание, согласно опубликованным исследованиям.
Чтобы узнать больше об этом процессе, исследователи изучили, как раковые клетки взаимодействуют с поддерживающими клетками рядом с опухолью, называемыми микросредой опухоли, у лабораторных мышей. Они обнаружили, что эти взаимодействия повышают уровень аминокислоты глютамина, превращая поддерживающие клетки в "заводы" который поставлял топливо для раковых клеток.
"Хотя известно, что глутамин стимулирует рост рака, его роль в клетках рака предстательной железы в запуске перепрограммирования клеток аденокарциномы в нейроэндокринные раковые клетки является новым и важным открытием," сказала Роберта Готтлиб, доктор медицины, профессор медицины и заместитель заведующего кафедрой трансляционной медицины Департамента биомедицинских наук Cedars-Sinai. Готлиб был соавтором исследования.
Команда также изучила, как таргетная терапия андрогенами влияет на микросреду рака.
"К нашему удивлению, мы обнаружили, что этот тип терапии еще больше изменил клеточную среду таким образом, что клетки аденокарциномы предстательной железы трансформировались в клетки нейроэндокринного типа рака," сказал Бхоумик, профессор медицины и биомедицинских наук.
На последнем этапе проверки результатов на мышах исследователи сравнили уровни глутамина в плазме у небольших групп пациентов – одной с поддающимся лечению раком простаты, а другой с резистентным к лечению раком простаты. Они обнаружили, что уровень глутамина был выше во второй группе.
Это открытие имеет потенциальное значение для лечения пациентов с раком простаты, сказал Эдвин Посадас, доктор медицины, содиректор программы трансляционной онкологии в институте рака, доцент и клинический руководитель отдела гематологии / онкологии медицинского факультета Cedars- Синай.
"Исследование повышает вероятность того, что простой анализ крови, измеряющий уровень глутамина, может определить, когда андроген-таргетная терапия не дает результатов у пациента с раком простаты, и даже предсказать, когда возникнет резистентность к терапии," сказал Посадас, соавтор исследования. Он сказал, что команда разрабатывает новое исследование, чтобы проверить эту гипотезу.