Исследование под руководством Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе предполагает, что для людей с рецидивирующей глиобластомой введение иммунотерапевтического препарата до операции более эффективно, чем его последующее применение.
В последние годы было показано, что иммунотерапевтические препараты, которые задействуют иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток, полезны при лечении людей с запущенным или метастатическим раком. Но лекарства еще не показали никакой пользы в помощи людям с глиобластомой, агрессивной и смертельной формой рака мозга. В среднем большинство людей с рецидивирующей глиобластомой живут всего от шести до девяти месяцев.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, возглавил Роберт Принс, профессор молекулярной и медицинской фармакологии в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, и доктор Х. Тимоти Клогези, профессор нейроонкологии Медицинской школы Геффена. Оба являются учеными из Онкологического центра UCLA Jonsson. Это впервые показывает, что пембролизумаб, препарат, ингибитор иммунных контрольных точек, который продается под торговой маркой Keytruda, может быть эффективным при лечении людей с рецидивирующей глиобластомой.
В исследовании люди, получавшие препарат до операции, жили после операции почти в два раза дольше, чем средняя ожидаемая продолжительность жизни людей с этим заболеванием.
Пембролизумаб – это антитело, которое работает, блокируя белок контрольной точки PD-1, который не дает Т-клеткам атаковать раковые клетки. Раковые клетки часто используют PD-1, чтобы сдерживать Т-клетки. Но подавление взаимодействия белка с помощью препарата-ингибитора контрольной точки, такого как пембролизумаб, позволяет иммунной системе лучше атаковать рак.
"Результаты очень обнадеживающие," сказал Принс, старший автор исследования. "Это первый намек на то, что иммунотерапия может принести клиническую пользу пациентам со злокачественными опухолями головного мозга и помочь предотвратить рецидивы в будущем."
Судебное разбирательство проходило в семи медицинских центрах США.S., обследовали 35 человек с рецидивирующей и хирургически резектабельной глиобластомой, что означает, что опухоли могут быть удалены хирургическим путем. Из них 16 получали пембролизумаб до операции, а 19 – после.
Те, кто получал препарат до операции, жили в среднем 417 дней, те, кто получал препарат после операции, жили в среднем 228 дней.
"Проведя иммунотерапию перед операцией, мы активировали Т-клетки в опухоли, которые ранее были функционально нарушены, что, по сути, помогло продлить жизнь людей," Cloughesy сказал.
У человека с раком, если присутствуют антиген-специфические Т-клетки и повреждены опухолью и окружающей микросредой, они могут быть разбужены лекарством до операции. Напротив, после операции препарат не стимулирует Т-клетки пациентов, потому что эти Т-клетки удаляются вместе с опухолью.
Полученные данные могут быть значительными, поскольку за последние два десятилетия в лечении глиобластомы было сделано несколько серьезных достижений, а также потому, что это может стать шагом на пути к разработке новых биомаркеров болезни.
"Эти данные могут привести нас к лучшему пониманию механизмов, с помощью которых у одних пациентов возникает значительный иммунный ответ на эту терапию, а у других – нет," – сказал Принс, который также является научным сотрудником Центра иммунотерапии рака Института Паркера при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "Это также может помочь нам определить, какая комбинация лекарств может быть наиболее успешной для каждого отдельного пациента."
Команда сейчас тестирует иммунотерапию в сочетании с вакцинами и другими ингибиторами контрольных точек.
"Это не очень большое исследование, и наши данные необходимо воспроизвести, но мы стоим на пороге," Cloughesy сказал. "Мы нашли способ использовать эти ингибиторы контрольных точек при глиобластоме, которые ранее считались неэффективными. Теперь у нас есть рациональный и логичный способ развития иммунотерапии в будущем и процесс клинической разработки для этого."