Иммунотерапия доказала свою эффективность в лечении ряда видов рака, но опухоли головного мозга остаются устойчивыми. Новое исследование предполагает, что медленнорастущая опухоль головного мозга, возникающая у пациентов, страдающих нейрофиброматозом 1 типа (NF1), может быть уязвима для иммунотерапии, которая дает иммунной системе импульс в борьбе с раком.
Результаты, сделанные международным консорциумом во главе с исследователями из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета, были опубликованы сегодня в Интернете в журнале Nature Medicine.
Приблизительно 100000 человек в Соединенных Штатах имеют NF1, наследственное заболевание, которое может привести к развитию опухолей по всей нервной системе, включая тип опухоли головного мозга, называемый глиомой. У детей обычно бывает медленнорастущий тип глиомы, тогда как у взрослых чаще бывает более агрессивный тип.
Но независимо от того, медленно они растут или нет, глиомы трудно лечить. Большинство из них обладают высокой устойчивостью к химиотерапии, а лучевая терапия может усугубить, а не облегчить такие симптомы, как головные боли и судороги. Поскольку опухоли обычно поражают чувствительные участки головного мозга, хирургическое вмешательство редко бывает возможным.
Иммунотерапия оказалась успешной для некоторых пациентов с меланомой, лимфомой и некоторыми другими видами рака. Но клинические испытания показали, что пока что он неэффективен при раке мозга в целом.
Глобальное исследование выявило уязвимости в опухолях головного мозга NF1
На удивление мало было известно о молекулярных изменениях, которые происходят в опухолях мозга NF1, что затрудняет разработку целевых методов лечения. В этом исследовании исследователи из 25 учреждений по всему миру во главе с Антонио Иавароне из Колумбии, доктором медицины, и Анной Ласореллой, доктором медицины, провели углубленный анализ образцов опухолей у 56 пациентов, чтобы создать первую исчерпывающую инвентаризацию генетических, эпигенетических заболеваний. и иммунные изменения в глиомах NF1.
"Этот перечень поможет нам лучше понять, как разрабатывать индивидуальные процедуры," Иавароне говорит, "но два вывода нашего исследования могут иметь немедленные клинические последствия для пациентов с NF1."
Многие медленно растущие глиомы NF1 чувствительны к иммунотерапии
Иммунотерапия неэффективна для большинства опухолей головного мозга, потому что опухоли инфильтрированы большим количеством клеток, называемых макрофагами, которые препятствуют атаке иммунной системы.
Новое исследование показало, что многие медленно растущие глиомы NF1 содержат небольшое количество макрофагов и вырабатывают белки, называемые неоантигенами, которые могут вызвать атаку иммунной системы.
"Мы были удивлены, обнаружив, что примерно 50 процентов медленно растущих глиом NF1 содержат большое количество Т-клеток, которые обладают способностью разрушать раковые клетки," говорит Ласорелла. Эти "высокий иммунитет" опухоли являются хорошими кандидатами для лечения иммунотерапией, которая может высвободить Т-клетки, и в настоящее время планируются клинические испытания.
Это исследование также обнаружило, что подгруппа опухолей головного мозга у пациентов без NF1 имеет тот же молекулярный профиль, что и медленнорастущие глиомы NF1. В будущих исследованиях необходимо будет установить, действительно ли эти "NF1-глиомоподобный" опухоли головного мозга также обладают теми же иммунными характеристиками и потенциально уязвимы для иммунотерапии.
Агрессивные глиомы NF1 можно ослабить с помощью препаратов, повреждающих ДНК
Хотя агрессивные опухоли NF1 были заполнены макрофагами и, вероятно, сопротивлялись иммунотерапии, исследователи также обнаружили, что многие из них имеют генетический дефект, который может сделать их более чувствительными к терапии, повреждающей ДНК.
Клетки в этих агрессивных опухолях могут воспроизводиться, но новые клетки содержат много ошибок ДНК. "Если мы будем лечить агрессивные опухоли с помощью агентов, повреждающих ДНК, мы сможем внести еще больше ошибок ДНК, которые в конечном итоге предотвратят репликацию клеток и остановят рост опухоли," говорит Иавароне.
Лучевая терапия и некоторые современные противораковые препараты повреждают ДНК, но также разрабатываются лекарства, которые могут быть более эффективными в раковых клетках с этим специфическим генетическим дефектом.