Генетические мутации помогают опухолям головного мозга ускользать от иммунотерапевтического лечения

Опухоли головного и спинного мозга или глиомы являются одними из наиболее часто встречающихся опухолей головного мозга. Хотя большинство глиом классифицируются как излечимые, эти опухоли низкой степени злокачественности могут развить более агрессивные черты и стать устойчивыми к подходам, направленным на опухоль, включая иммунотерапию.

В исследовании, опубликованном на этой неделе в JCI, лаборатория Хидехо Окада в UCSF изучала, помогают ли приобретенные мутации фермента изоцитратдегидрогеназы (IDH), которые распространены в глиомах низкой степени злокачественности, стать устойчивыми к иммунотерапии.

Как в человеческих астроцитах, так и в мышиных моделях глиомы мутации IDH нарушали иммунные ответы в опухолевой среде за счет уменьшения набора Т-клеток. Таким образом, мутации IDH могут помочь глиомам избежать противоопухолевого воздействия на терапию, основанную на активации иммунной системы.

Важно отметить, что ингибирование мутантного фермента IDH увеличивало эффективность иммунотерапевтического лечения на основе вакцины у мышей, несущих глиому. Это открытие предполагает, что комбинаторная терапия может противодействовать эффектам мутации IDH для улучшения клинического ответа на иммунотерапевтическое лечение глиомы.